【科普】肝友必须知道的知识!发生耐药究竟有多可怕?

 




乙肝病毒(HBV)的基本特征是病毒基因易变。

HBV复制过程中缺乏自我校正机制,一个单克隆的病毒株可因复制变异。约有5%耐药株可在用药前即存在。在抗病毒治疗过程中,药物敏感的病毒株被抑制,而耐药株存在且获得复制。

长期应用核苷类似物抗病毒治疗,病毒在外界压力下,为了生存,发生变异耐药,在理论上讲,是必然的,可在用药几个月或几年出现。

HBV耐药的影响

HBV耐药影响慢性乙肝治疗目标实现、耐药使已经获得的疗效丧失、耐药导致疾病进展、耐药限制了后续治疗药物选择、耐药降低了后续治疗药物的疗效,所以一定要定期进行耐药监测。

中国HBV耐药现状

我国慢性乙肝抗病毒治疗的耐药问题较为严重。如在核苷(酸)类似物治疗中,存在多种不规范的治疗情况,包括单药随意序贯、短期内频繁换药或加药,以及耐药后不合理加药或换药等。

在发达国家,在核苷(酸)类似物初治患者中,高效、低耐药核苷(酸)类似物使用比例达80%—90%,而我国81%的患者仍用低效、高耐药核苷(酸)类似物初始治疗,其中30%使用拉米夫定,35%使用阿德福韦酯。

如何改善耐药严重的现状?

这除与我国患者的经济条件有关外,还与医务人员对耐药重要性的认识不足有关。

耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。

HBV DNA载量是应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中耐药监测的最重要指标。开始用核苷(酸)类似物治疗前,应对患者定量检测HBV

DNIA,治疗期间至少应每3个月检测1次,获得完全病毒学应答后,可每3~6个月检测1次。

临床耐药可出现血清HBV

DNA水平出现突破和反跳,而后ALT水平突破和反弹。早期病毒学应答情况是预测耐药发生率的重要指标。因此各国指南均建议根据核苷(酸)类似物治疗的早期病毒学应答情况来调整治疗方案,以提高疗效,降低耐药发生率。

此外,HBV DNA检测对于发现治疗失败至关重要,依从性好的患者发生病毒学突破与病毒耐药相关,一旦耐药,应启动合适的挽救疗法。
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