南开这项研究，让人类对抗胰腺癌迈出非常重要的一步！
南开大学团队开辟抗胰腺癌干细胞药物化学新领域...
胰腺癌是目前世界上最难医治的恶性肿瘤之一，晚期患者中位生存期不足1年。美国著名的发明家、苹果公司联合创始人史蒂夫·乔布斯正因罹患此病去逝。大量文献报道，胰腺癌干细胞在胰腺癌的耐药转移过程中扮演关键角色。
“虽然胰腺癌干细胞在胰腺癌细胞中所占比例很低(约1%)，但其致癌能力很强，有时能够达到普通胰腺癌细胞的1000倍以上。和其它癌症干细胞一样，胰腺癌干细胞因其极强的耐药性很难被杀灭。”陈悦说，目前科学界发现的能够选择性杀灭胰腺癌干细胞的天然产物很少，且选择性不高。
在真菌与细菌中存在着许多具有药物活性的天然产物分子，但绝大多数有待开发研究。其中，具有复杂结构的大环脂肽类(BE-43547)分子具有很高的抗肿瘤活性，常见于链霉菌属中。
“大环脂肽类分子在生物体内的天然含量稀少，采用分离的手段只能获得微量。同时，受制于分子结构的复杂性，这类化合物的化学合成及其困难，极大制约了科学界对它生物活性、药物活性位点及作用机制的研究、利用。”陈悦说。
既有研究表明，癌细胞在“坏死”的过程中会形成一个低氧环境，这种低氧环境直接导致药物作用能力大幅下降。而BE-43547类天然产物恰恰在低氧环境中表现出更强的“杀伤力”。与此同时，文献报道，胰腺癌干细胞往往需要低氧环境来维持其干细胞特性。
图为BE-43547A2结构及合成关键步骤示意图
随后，陈悦教授团队首次在实验室中进行了BE-43547A2的干细胞靶向性测试。
实验发现，针对测试对象——Panc-1胰腺癌细胞，BE-43547A2能够降低其干细胞含量，并且在较低的浓度下，就能够使Panc-1细胞的肿瘤微球形成能力下降20倍以上。与之对照，某些上市抗癌药物只“杀灭”普通胰腺癌细胞，反而使胰腺癌干细胞含量上升，从而导致肿瘤微球形成能力增强，最高甚至超过8倍。
图为BE-43547A2对胰腺癌细胞致癌能力影响对照示意图
“BE43547-A2对胰腺癌干细胞的选择性很高，这是非常罕见的，是一个很好的研究起点。我们的最终目标是获得一款能够进入临床试验的抗胰腺癌药物，但目前只是走出了万里长征的第一步，还有很多问题需要一点一点解决。我们将全力以赴挑战胰腺癌这个世界医学难题。”陈悦说。
介绍该工作的论文被《德国应用化学》选为“热点论文”，同时以“新闻发布”的形式向各个学科领域发布，并被全球10余家科技新闻网站转发，受到广泛关注。陈悦教授和王良博士为论文共同通讯作者，博士生孙元军、丁亚辉博士为论文并列第一作者。
南开大学陈悦教授团队长期从事抗癌症干细胞的药物化学研究，在JACS(《美国化学会志》)、JMC(《药物化学》)上发表了系列的科学论文。该团队发现的第一代抗脑胶质瘤药物ACT001，通过产学研结合的模式开发，历时8年，进入澳洲临床试验，主要收录脑胶质母细胞瘤患者，该药物在中国的临床试验也即将启动。
来源：南开新闻网
记者：吴军辉
实习编辑：蔡壮
责编：姚玉琢
审校：聂际慈
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