涨知识 99%的人不知道的第二原发肺癌
每年大约有1%~2%的初次原发肺癌（IPLC）患者会出现第二原发肺癌（SPLC）。但是目前大部分指南和临床研究都在关注肺癌复发，关于SPLC这一特殊肺癌的相关信息非常少。...
导读
每年大约有1%~2%的初次原发肺癌（IPLC）患者会出现第二原发肺癌（SPLC）。但是目前大部分指南和临床研究都在关注肺癌复发，关于SPLC这一特殊肺癌的相关信息非常少。
每年大约有1%~2%的初次原发肺癌（IPLC）患者会出现第二原发肺癌（SPLC）。但是目前大部分指南和临床研究都在关注肺癌复发，关于SPLC这一特殊肺癌的相关信息非常少。
今年1月Journal of Thoracic Oncology 刊登了一篇关于SPLC的大型回顾性研究，今天小编借此机会为大家盘点一下SPLC的相关知识。
研究内容
该研究回顾了美国癌症研究所（NCI）建立的监测、流行病学和结果（SEER）数据库里1992~2007年诊断的IPLC患者（≥20岁），分析这些患者截至2012年的SPLC发生率，并计算SPLC相对一般人群的肺癌标准化发生率（SIRs）。
1992~2007年，SEER数据库里共156,494例IPLC患者，其中有3%（4622例）的患者发生了SPLC。
SPLC的发展风险随着时间不断增加，男性的风险略高。在IPLC患者中，SPLC发生率为每年1.10％。风险并没有随着时间的推移而稳定。
按年龄、性别、种族和诊断时间分层评估SIR，所有队列的SIR值均大于2.2。IPLC诊断时年轻的患者（20~49岁），SIR值更大。在所有种族中女性患者的SIR值均高于男性患者，这可能是因为一般人群中女性肺癌的发病率低于男性，以及女性患者预后较好，生存期较长，SPLC的发生率高。
IPLC和SPLC的中位间隔时间超过5年（男性59个月，女性62个月），且大部分SPLC处于晚期，研究表明IPLC患者的临床随访和疾病监测尤为重要。但是SPLC和组织类型与IPLC高度一致，这使SPLC与肺癌复发的鉴别诊断变得困难。
该研究回顾了美国癌症研究所（NCI）建立的监测、流行病学和结果（SEER）数据库里1992~2007年诊断的IPLC患者（≥20岁），分析这些患者截至2012年的SPLC发生率，并计算SPLC相对一般人群的肺癌标准化发生率（SIRs）。
1992~2007年，SEER数据库里共156,494例IPLC患者，其中有3%（4622例）的患者发生了SPLC。
SPLC的发展风险随着时间不断增加，男性的风险略高。在IPLC患者中，SPLC发生率为每年1.10％。风险并没有随着时间的推移而稳定。
按年龄、性别、种族和诊断时间分层评估SIR，所有队列的SIR值均大于2.2。IPLC诊断时年轻的患者（20~49岁），SIR值更大。在所有种族中女性患者的SIR值均高于男性患者，这可能是因为一般人群中女性肺癌的发病率低于男性，以及女性患者预后较好，生存期较长，SPLC的发生率高。
图1 不同性别发生SPLC的累积风险
IPLC是鳞状细胞癌和局限性肺癌（图2和3）的患者，SPLC的累积发展风险更高。大部分（55%）SPLC最初为局限性IPLC，但是仅少数（44%）SPLC为局限性疾病。图2 不同疾病阶段发生SPLC的累积风险
图3 不同病理类型发生SPLC的累积风险
这项基于SEER数据的研究表明，有肺癌病史的患者发生新的原发性肺癌的风险比一般人群高。而且随着时间推移，SPLC的累积发展风险是渐进的。IPLC和SPLC的中位间隔时间超过5年（男性59个月，女性62个月），且大部分SPLC处于晚期，研究表明IPLC患者的临床随访和疾病监测尤为重要。但是SPLC和组织类型与IPLC高度一致，这使SPLC与肺癌复发的鉴别诊断变得困难。
SPLC和肺癌复发
本研究界定SPLC是基于：1）不同肿瘤发生部位；2）不同组织学类型；3）发生于不同肺叶的肿瘤；4）间隔时间大于3年；4）原位癌诊断60天后诊断的侵袭性肿瘤。
对于异时SPLC，目前国际上还没有统一的标准。我国大部分病例使用的是2003年ACCP制定的标准：1）两个癌灶组织学类型不同或分子基因特点不同或分别起源于不同的原位癌；2）两个癌灶组织学类型相同但发现的时间间隔不少于4年且没有全身转移。
对于组织学类型与IPLC相同的异时SPLC的诊断不应在时间间隔和病理分期上过于限制， 而应当采用一些鉴别诊断手段来减少与肺癌复发的误诊。虽然目前尚无理想的鉴别诊断方法，但如果影像学及纤维支气管镜检查证实第二癌灶为中心型，或虽为周围型但在影像学上或手术探查时发现具有典型的原发肺癌特征，也可以作为诊断异时SPLC的依据。
有研究学者提出流式细胞学分析可用于诊断SPLC，组织学类型相同但DNA倍体性不同或DNA指数不同可以作为诊断SPLC的依据。有理由相信随着分子生物学的发展，异时SPLC的诊断会变得更科学。
本研究界定SPLC是基于：1）不同肿瘤发生部位；2）不同组织学类型；3）发生于不同肺叶的肿瘤；4）间隔时间大于3年；4）原位癌诊断60天后诊断的侵袭性肿瘤。
对于异时SPLC，目前国际上还没有统一的标准。我国大部分病例使用的是2003年ACCP制定的标准：1）两个癌灶组织学类型不同或分子基因特点不同或分别起源于不同的原位癌；2）两个癌灶组织学类型相同但发现的时间间隔不少于4年且没有全身转移。
对于组织学类型与IPLC相同的异时SPLC的诊断不应在时间间隔和病理分期上过于限制， 而应当采用一些鉴别诊断手段来减少与肺癌复发的误诊。虽然目前尚无理想的鉴别诊断方法，但如果影像学及纤维支气管镜检查证实第二癌灶为中心型，或虽为周围型但在影像学上或手术探查时发现具有典型的原发肺癌特征，也可以作为诊断异时SPLC的依据。
有研究学者提出流式细胞学分析可用于诊断SPLC，组织学类型相同但DNA倍体性不同或DNA指数不同可以作为诊断SPLC的依据。有理由相信随着分子生物学的发展，异时SPLC的诊断会变得更科学。
SPLC的治疗
对于IPLC手术分期较晚或组织类型较差的患者，肿瘤转移的可能性较大，一般主张行化、放疗或最佳支持治疗。如果IPLC为鳞癌且分期较早的异时性SPLC患者，如果没有手术禁忌证宜采取手术治疗。文献报道，对同侧异时性SPLC进行全肺切除，手术安全，效果较好；两次手术间隔越长，生存期越长。
SPLC目前报道的5年生存率约为4%~32%，这提示我们， IPLC治疗后要密切随访，以便能早期发现SPLC，争取尽早干预治疗，提高患者生存率。
对于IPLC手术分期较晚或组织类型较差的患者，肿瘤转移的可能性较大，一般主张行化、放疗或最佳支持治疗。如果IPLC为鳞癌且分期较早的异时性SPLC患者，如果没有手术禁忌证宜采取手术治疗。文献报道，对同侧异时性SPLC进行全肺切除，手术安全，效果较好；两次手术间隔越长，生存期越长。
SPLC目前报道的5年生存率约为4%~32%，这提示我们， IPLC治疗后要密切随访，以便能早期发现SPLC，争取尽早干预治疗，提高患者生存率。
参考文献：
[1]Thakur MK, Ruterbusch JJ, Schwartz AG, et al. Risk of Second Lung Cancer in Patients with Previously Treated Lung Cancer: Analysis of Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Data, Journal of Thoracic Oncology (2017), doi: 10.1016/j.jtho.2017.09.1964.
[2]冯飞跃, 张德超, 刘向阳, 等. 异时第二原发肺癌的诊断及手术治疗[J]. 中华外科杂志, 2005, 34(6): 349-349.
[3]吕英义, 张文峰, 矫文捷, 等. 5 例同侧异时性第二原发肺癌的外科治疗[J]. 中华胸心血管外科杂志, 2012 (2012 年 04): 245-246.
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