FDA批准强生前列腺癌新药Erleada

第一个凭借无转移生存期（metastasis-free survival，MFS）的临床终点获批上市的肿瘤新药...



2月14日，FDA批准强生Erleada (apalutamide) 上市，用于治疗非转移性（前列腺癌细胞未扩散）去势抵抗（激素治疗后疾病仍进展）的前列腺癌。

Erleada获得过FDA的优先审评资格，是FDA批准的首个治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的药物，也是首个凭借无转移生存期（metastasis-free survival，MFS）的临床终点获批上市的肿瘤新药。所谓无转移生存期，是指从非转移性肿瘤患者从开始治疗到肿瘤细胞转移至身体其他器官或死亡的时间。

Erleada属于第二代高选择性雄激素受体（AR）拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代AR拮抗剂的5倍以上。强生在2013年8月以10亿美元（6.5亿美元首付款+3.5亿美元里程金）收购Argon公司将ARN-509（JNJ-56021927， apalutamide）收入囊中，作为对自己前列腺癌产品线的补充。



apalutamide的安全性及疗效在涉及1207例非转移性去势抵抗前列腺癌的随机研究中得到证实。患者随机给予apalutamide或安慰剂，并接受内分泌治疗，包括接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，或者手术去势（切除双侧睾丸）以降低体内雄激素水平。结果显示，apalutamide治疗组无转移生存期相比安慰剂组显著延长（40.5 vs 16.2个月）。

apalutamide的常见不良反应包括疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节痛、潮热、食欲不振、骨折、外周性水肿。

前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。传统的内分泌治疗包括去势治疗以阻断睾丸来源的雄激素（手术切除双侧睾丸切除、注射戈舍瑞林等）、抗雄治疗（口服抗雄药物）以阻断肾上腺来源的雄激素。但随着疾病的进展，虽然睾丸和肾上腺来源的雄激素被阻断，但是肿瘤细胞自身生物合成雄激素的能力提高，发生突变的雄激素受体（AR）对于低水平的雄激素更加敏感，仍然可以驱动疾病进展，此时的疾病状态就是去势抵抗阶段的前列腺癌。内分泌治疗的有效时间一般为18-24个月，几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌（CPRC）。

前列腺癌的治疗选择相对有限，目前全球最畅销的前列腺癌药物是Zytiga（阿比特龙，CYP17A1抑制剂）、Xtandi（恩杂鲁胺，雄激素受体拮抗剂）。前者2017年全球销售额达到25亿美元，后者更是吸引辉瑞花费140亿美元的大代价收购了Medivation。

Zytiga的作用机制是抑制雄激素合成的关键酶CYP17，其市场份额自2015起即被恩杂鲁胺超越，apalutamide的获批将会帮助强生巩固其在前列腺癌药物市场的地位。

美国国立癌症研究所数据显示，前列腺癌是美国第二大常见的癌症类型，2017年有161360例新确诊前列腺癌病例，26730例死亡病例。前列腺癌患者中大约10%~20%属于去势抵抗类型，其中16%在确诊为去势抵抗时没有发生转移。

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