《Nature》重磅 免疫疗法最准确的生物标志物找到了?

 

在接受PD-1抑制剂疗法之前,患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标...

导读

近日,著名医学期刊《自然-医学》杂志发表了一项来自瑞士苏黎世大学的重磅研究,他们发现,在接受PD-1抑制剂疗法之前,患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标,该研究荣登《Nature Medicine》杂志封面文章。


肿瘤的免疫疗法堪称人类肿瘤治疗史上的里程碑。其主要包括两大类,一类为细胞免疫疗法,以CAR-T为代表,目前已经有诺华的Kymriah以及Kite公司(现已被吉列德公司收购)的Yescarta上市;另一大类则是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor),以抗PD1/PDL1抗体为代表,目前已经有多款药物上市,针对多种类型的肿瘤都有效果,堪称“广谱抗癌神药”。

然而,抗PD1/PDL1这一革命性疗法也仅仅对百分之几十的人有效果,并且,虽然有些患者的无进展生存期得到大幅度延长,但是很大一部分患者对这一疗法的反应并不长久。

究竟这其中的原因是什么呢?或者究竟那一部分患者会有效果呢?这一直都是相关领域的关注焦点。

近日,来自瑞士苏黎世大学发表在《自然-医学》杂志的一项研究发现,在接受PD-1抑制剂疗法之前,患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标,该研究荣登《Nature Medicine》杂志封面文章。
图片来自Nature
主要内容
来自瑞士苏黎世大学 (University of Zurich)的研究人员利用高维单细胞质谱流式细胞技术 (high-dimensional single-cell mass cytometry)对晚期黑色素瘤患者外周血液中的各种免疫细胞进行了深度分析。

研究者们的思路也非常简单,将对Anti-PD1免疫治疗有反应的患者(responder)和无反应患者(non-responder)进行对比研究,看看他们血液中的细胞有何不同不就明白怎么回事了吗?
研究思路示意图


通过CyTOF技术来分析Anti-PD1免疫治疗有反应的患者(responder)和无反应患者(non-responder)的血液中的细胞,对比分析,发现黑色素瘤患者血液中存在高含量的典型单核细胞(CD3–CD19–CD14+CD16–HLA-DRhi)可以预测抗PD1抗体治疗的效果。

研究者们按照这样的思路进行研究,关键是采用了一种叫做质谱流式细胞技术CyTOF(Cytometry by Time-Of-Flight,CyTOF)的先进技术来进行研究。这项技术目前渐渐流行起来了,其关键是将流式细胞技术与质谱分析技术结合在一起,能在单细胞水平上同时分析超过40种细胞参数,因此,能够同时鉴定多种细胞。

他们发现,在接受PD-1抑制剂疗法之前,患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi(hi表示high,即高表达的意思)单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标。

这项研究表明,检测单核细胞在外周血单个核细胞 (peripheral blood mononuclear cell)成份中的比例可能成为预测患者对PD-1抑制剂疗法反应的标准。

来源:转化医学平台

参考文献:

High-dimensional single-cell analysis predicts response to anti-PD-1 immunotherapy.

Nature Medicine volume24, pages144–153 (2018).
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