抗衰老新疗法已经在路上！药明康德独家专访集锦

开发衰老的治疗干预措施正从生物医学研究的边缘走向合法性，我们相信并且期待，真正的“长寿药物”已经在路上。...



▎药明康德/报道

编者按：在本期抗衰老研究和药物开发专题中，我们跟这个领域的6位专家有了深度对话，他们分享了这个令人兴奋的新医学领域的前景。这些专家包括Albert Einstein医学院Nir Barzilai教授，哈佛大学David Sinclair教授，Oisin公司首席执行官Gary Hudson先生，Methuselah Health公司首席执行官David Grainger博士，Alkahest公司商业发展副总裁Joseph McCracken博士，以及AgeX公司首席执行官Michael Wes博士。本期专题将为读者带来精彩观点，完整的访谈内容可以通过访问WXPRESS网站阅读。



如何定义衰老？

减缓衰老，在目前的人均寿命（美国男性79岁，女性81岁）的基础上将人类寿命延长至少35年，达到人类的寿命极限（115岁左右），已经成为一个合理的科学研究目标和临床追求，但仍然存在认同危机，比如：什么是衰老？它是一种疾病还是自然现象？

Alkahest公司的商务发展副总裁Joseph McCracken博士说：“衰老本身不是一种疾病，尽管衰老是导致一些年龄相关疾病的一个风险因子。”其他风险因子包括血浆蛋白，这也是Alkahest公司进行抗衰老研究的靶标。

AgeX公司首席执行官Michael Wes博士谈到：“从历史上看，医学研究人员的回答是否定的，也就是说，衰老不是一种疾病。然而，很显然，现代研究开始以一种新的视角看待衰老。许多研究人员可能没有把衰老称为一种疾病，但他们仍然把它当作一种疾病来研究，因为他们正在试图了解和设计出新的技术来干预这一过程。”

Oisin生物技术公司首席执行官Gary Hudson先生直接关注衰老细胞。“我们把衰老视为是一种渐进式的功能丧失，尤其是随着时间的推移，对压力源反应能力会逐步减退。关于它是否应该被视为一种疾病，现有很多争议，但对我而言，假如这是一种疾病，那么就应该有针对这种疾病的治疗方法。”

正在研究蛋白质组不稳定性作为衰老的根本原因的Methuselah Health公司首席执行官David Grainger博士谈到一个更简单的科学定义：衰老是人口死亡率随时间的变化，这个变化体现在经典的Gompertz方程中。

无论衰老是否被视为一种疾病，随着基因组学的发展，衰老的生物学机制正在被发现，人类正在了解衰老的科学原理，干预并减缓时间对人类生物学的影响。

人们想活多久？

通过改善健康状况，Barzilai博士认为人类的最长寿命在115岁左右。目前人类平均到达80岁左右会因各种疾病而死亡，所以作为一种物种，人类还有潜力多活35年。

然而, 人们是否想活那么长时间，可能是通过药物达到长寿的另一个未知数。2013年Pew研究中心的一份调查报告“Living to 120 and Beyond”发现，69%的美国人希望活到70-100岁之间，其中90岁是理想年龄的中位数。当问到是否想活到120岁或以上时，56%的人回答说不。

也许人们担心的是活的越久，疾病越多。针对这个问题，AgeX Therapeutics正在研究如何提高人们老了以后的健康寿命。“在没有相应延长健康寿命的情况下，延长人类寿命并没有什么用处。”

Hudson先生也认为，“通过修复与年龄相关的损伤来延长健康寿命，如果我们完成了这一点，我个人认为延长总寿命将是一个额外的收获。”

怎么实现抗衰老？

全球研究抗衰老的公司数量正在增长。大多数将衰老视作一种可治疗疾病的公司采用的战略都是，关注某些特定的年龄相关性疾病，如癌症或阿兹海默病。在这些方面首先获得市场准入，因为已经建立了药物监管途径。

Barzilai博士解释了目前行业面临的一个重大挑战是说服政府衰老是一种适应症。在此之前，他补充说：“我们需要尽快找到一些可靶向的疾病指标（会发生老化）。我们正在看一家公司，它在研究一种超级二甲双胍，适应症是癌症。若能治疗癌症，那么药物就可以更快地进入市场。”

二甲双胍是一种已在美国市场上销售了25年的药物。这只是治疗衰老的多种药物之一。很多其他的公司正在靶向一系列与年龄增长有关的生物老化所涉及的遗传通路。

例如，Sinclair博士正在研究sirtuin基因的作用。“早在20世纪90年代初，我所在团队就在研究sirtuin基因在抗衰老方面的作用。”他认为，Sirtuin基因及其编码的蛋白可能是治疗各种疾病的关键靶标。

Hudson先生说，Oisin生物技术公司的靶标是衰老细胞，这些细胞会变得不可逆转地受损，它们不会从身体中清除，而是变成“僵尸”细胞，这可能导致了许多与年龄相关的疾病。Oisin正在开发旨在杀死衰老细胞的基因疗法。

Michael West博士谈到AgeX Therapeutics公司的战略时说，他们正在将生殖细胞的再生潜能应用于人类衰老和与年龄相关的神经退行性疾病。我们认为有一些人类细胞不会衰老。

Methuselah Health公司则采取了另一种方法。David Grainger博士说，他们的技术是基于他的发现：“蛋白质稳定性，而不是DNA稳定性，是衰老的基本时钟。”因此，该公司已经开发了一个“能够以定量准确的方式寻找受损蛋白质的平台”。如果能够识别这些积累的受损变异，我们就有机会设计治疗方案来预防或移除它们。

Alkahest也是靶向蛋白质，但他们专注于血浆蛋白质组。McCracken博士说：“在大脑和其他器官中的循环血浆里含有成千上万的蛋白质，这些蛋白质会“发出信号”或调节生物过程，影响健康衰老和年龄相关疾病的发生。”他解释说：“那些在年龄相关疾病中增加的蛋白质，以及负调控的趋化因子是抑制的靶点；而那些在年龄相关疾病中减少的蛋白质，以及正调控的趋化因子则是补充或增强的靶点。”

尽管这些公司在付出很大努力，但是这类新药从实验室走进临床的前景不仅取决于对衰老科学的更深理解，还取决于公众对治疗目标或终点的接受程度。例如，治疗癌症患者相对简单。然而，治疗衰老关乎每个人。

如何定义抗衰老的成功？

传统的药物开发的目标很明确——治愈疾病，减缓病情进展或缓解症状。而治疗衰老的药物远未能获得这些确定的结果。

例如，人类寿命是否有极限？监管机构是否会根据增加预期寿命的健康年限来批准药物？怎么定义（抗衰老药物）成功？

首先, 政府并不认为衰老是一种疾病或可治疗的疾病；大多数专家认为，改变监管机构的想法是确定监管途径的关键一步, 有助于这种未来新药的审批和支付。在美国，FDA已经迈出了第一步——批准了一项名为TAME的临床试验，这个研究将用五到六年的时间评估二甲双胍(一种治疗糖尿病的药物)能否通过延迟与年龄相关疾病的发生, 如心血管疾病、癌症、认知能力下降，来延缓衰老和死亡。

该项目的负责人Nir Barzilai博士是Albert Einstein医学院衰老研究所的创始主任, 他与哈佛医学院Paul F. Glenn老龄生物学中心联合主任 David Sinclair博士共同创办了一系列公司。Barzilai博士说，这些初创公司并不缺少风险投资，而且成熟的生物技术和医药公司也已经对他们表示出兴趣。

除了创办公司，Sinclair博士还致力于让全球的政府机构认识到衰老是一种疾病。他说不管目前政府是否接受这个观点，开发延缓衰老的药物，从根本上延长人类寿命是一个合理的医学目标, 并且这个进程会加速。

抗衰老药物什么时候上市？

关于什么时候能有抗衰老药物, 专家们的预测各不相同。Oisin Technologies公司联合创始人兼首席执行官Gary Hudson博士表示：“我们预计将会有一系列的辅助疗法，对衰老的根本原因产生影响。应该肯定的是，这个领域正在快速发展，未来十年将出现许多惊喜和新技术。”

Grainger博士认为，我们必须现实地认识到，发明能预防像阿兹海默病的药物需要时间。如果新靶点被发现了，可能需要十年时间才能看到第一个药物被批准上市。不幸的是（从药物开发的角度来看），与年龄有关的疾病是缓慢地发生，这就增加了临床试验的规模和周期，虽然更深入地了解生物学机制有可能发现生物标志物来简化药物开发过程，但是加快新药上市的速度仍然有限。

对社会和伦理的挑战

假设人类可以多活20年，30年或40年，那么又会对社会产生什么影响呢？科学家们对此大多持有乐观态度。

“社会将发生巨大的变化，”Sinclair博士说：“就像我们在20世纪所经历的那样。”他认为，延长健康寿命以及总寿命是解决医疗健康费用财务危机升级的最佳办法。“增加健康寿命对经济的影响不容低估。短期来看，这将使全球经济财富增加10％。长期而言, 这将使各国能够负担得起所有人的医疗健康和教育支出。”

Barzilai博士也看好成功减缓衰老速度产生的长寿红利。他说：“据估计，到2050年，如果我们能将健康寿命延长2到3年，将节省7万亿美元的医疗费用。”

Hudson先生预测，不会面临比上个世纪社会平均预期寿命的急剧增长更大的挑战。“我们应该提醒自己，在美国内战时期，人类的平均寿命只有今天的一半——我们在平均寿命翻倍的情况下生存下来，并由于生产力的提高创造了一个繁荣的社会。”

伦理学家关注的一个问题是获得能够彻底延长寿命的药物。Sinclair博士承认，“预计可能会有十亿人需要处方这些药物，可能是每个超过40岁的人。”

那么政府将如何支付这些神奇的药物并保证公平？Sinclair博士谈到说：“有些人担心这些药物只有富人能用。我们已经承诺向全世界提供我们正在研制的药物，而不仅仅是发达国家。因为我认为这太重要了，不能只向那些负担得起的人们提供药物，而将全球的大部分地区排除在外。”

未来谈到抗衰老研究的未来，Barzilai博士认为：“过去十年，我们从希望走向了承诺。虽然我们知道衰老有其特殊的生物学背景，但是不知道它能否成为靶标。现在许多实验室已经在临床前研究中证明，衰老是可以被靶向的。”

Sinclair博士也认为:“我们正处于人类历史上的关键时刻，我们知道抗衰老该做什么，这只是一个如何实践的问题，如何开展药物研发计划，靶向我们已知的衰老(分子)途径。”

毫无疑问，开发衰老的治疗干预措施正从生物医学研究的边缘走向合法性，我们相信并且期待，真正的“长寿药物”已经在路上。

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