假新闻?艾滋病治愈有望,香港大学成功研制新型HIV抗体药物?

 

是真的。...

香港大学研制出一种新型艾滋抗体药物,能保护细胞不被艾滋病病毒感染和清除艾滋病病毒,然后还进行动物实验成功啦???

嗯,假新闻,继续工作,没有什么能够阻挡,我对工作的热情。咦,等下,这不新华社发的新闻吗???
竟然是真的!我赶紧揉了揉眼睛,上香港大学的官网求证↓
香港大学官网上已经公布了这条喜讯

https://www.hku.hk/press/news_detail_17808.html

Holy high!官网上如是写道:

香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所和微生物学系的科学家们,组成了一个研究小组,发明了一种抗艾滋病毒/艾滋病的通用抗体药物,名叫BiIA-SG(串联双价广谱中和抗体)。
该项目小组负责人——香港大学艾滋病研究所所长陈志伟教授

他们还发现,这种新型的抗体药物,不仅能够对抗所有遗传分化的HIV-1菌株,实现治疗后完全的病毒缓解,还能够消除小老鼠体内潜伏感染的细胞,即功能性治愈。不过目前,仅限老鼠,仅限实验阶段。

我很快找到了这篇论文的原文,2018年2月20日首次发表于生物医学期刊《Journal of Clinical Investigation》↓
阅读链接:https://www.jci.org/articles/view/96764

BiIA-SG的作用机制,主要是通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白,阻止HIV病毒的寄宿(因为病毒一旦离开宿主细胞就无法复制,然后狗带),进而达到保护细胞不被HIV感染的目的。
BiIA-SG的作用机制图解

BiIA-SG不仅能成为艾滋抗体,还能清除已被HIV感染的细胞。这在小鼠体内,已经得到了验证。研究人员先对小鼠注射了HIV病毒,随后再注入BiIA-SG,数据显示:BiIA-SG能有效降低小鼠血浆中的病毒载量,且延缓停药后,病毒不再反弹。
这是论文中的Figure 6,关于用BiIA-SG清除阳性小鼠体内病毒的数据

相比于以往治疗艾滋病病毒的抗体药物,这次香港大学研究出的新药物效用有明显改进,有望真正成为首个适用于临床治疗艾滋病病毒的抗体药物。香港大学能做出如此贡献,是中国的骄傲!

兴奋之余,我们也需要冷静下来思考新的问题。

香港大学并非药企,因此他们的研究只是在药理药效这个阶段,如果要进一步临床应用,走向市场,还有很长很长的路。在论文摘要的最后一句,研究者们写了一个很重要的词语“promising”,这是有希望却并非完全肯定的意思。
我想人们最关心的,还是这个艾滋抗体能否上市的问题。那么这里再简单介绍下一种药物从研发到上市,会经过哪些步骤↓

首先是临床前研究,分为6步:

1、确认药物靶点,即药物与机体生物大分子的结合部位;

2、合成化合物,主要是对现有化合物的结构改造和优化;

3、筛选活性化合物,不是所有合成出来的化合物都能有理想的活性,在这个阶段需要通过生物实验手段筛选出初步有活性的化合物用作备选;

4、返回到第2步,进行下一步的化合物结构修饰,得到活性更好的化合物。注意,2-4是个循环,直到得到活性足够理想的化合物为止;

5、评估药物的药理作用,包括安全性与毒性,药物的吸收、分布、代谢和排泄情况。这部分实验,主要在动物层面展开。细胞实验的结果,和活体动物实验的结果有时会差异很大。这一步的目的,是确定药物的有效性与安全性。截至到目前,艾滋抗体药物的活体实验已经完成。当然,前提是BiIA-SG被后续实验依然验证有效。

6、开发药剂。总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧?制剂开发是药物应用的重要环节,譬如有的药胃肠吸收差,就需要开发为注射剂;有的药在胃酸里会失活,就需要开发为肠溶制剂。

然后才是临床实验,临床实验还分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期。任何一步反馈得到的结果不好,都可能让一个候选药物胎死腹中,最惨的结果,则是整个项目直接被取消。

能够通过全部三期临床评价而上市的新药越来越少,部分原因是开发出比市场上现有药物综合评价更好的新药越来越难。不仅如此,一个药物从源头研发到3期临床是一个超级烧钱的过程。

这是来自福布斯的一篇报道,说美国一家大型制药公司开发的平均药物成本至少为40亿美元,最高可达110亿美元↓
报道原文链接:

http://www.forbes.com/sites/matthewherper/2012/02/10/the-truly-staggering-cost-of-inventing-new-drugs/

就算政府财政拨款,最终研发出来了艾滋疫苗,接下来还得批准上市才行。这是大概的流程(不一定精确,只做参考)↓
好,药物批准上市啦,可还没完,因为接下来还有IV期临床研究。

药物上市后要监测的,你想,万一药物在大范围人群应用后出现了不良反应怎么办?所以会一直更新药物的说明书、使用禁忌等等。假如在药物的使用过程中,出现了无法消除的、严重的副作用,就会被监管部门强制下架。这就是为什么很多药物上市一会会儿就不卖了,就是IV期临床研究出现很差的评价。

回到我们今天讨论的艾滋抗体药物,也是一样的。其实每年都有一些动物实验会取得不错的进展,比如肿瘤免疫药物,但真正实现临床应用的很少。2013年也有一个毛囊干细胞在小鼠实验成功的新闻,一时间很轰动,但直到今天也没有形成治疗脱发的药物,且未来也是未知。

银河浩瀚,前路漫漫。我们人类与艾滋的斗争,什么时候才会取得最终的胜利呢?谁也说不好。但请感激那些默默奉献的科学家们吧!谢谢他们一步一个脚印的研究,才让我们一次又一次看见生命的曙光。


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