肿瘤的免疫治疗是什么?带你看看肺癌治疗领域的最新进展

 

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一年一度的美国临床肿瘤学年会(ASCO)6月初在芝加哥召开,作为全世界肿瘤学专家所瞩目的盛大学术盛宴,许多全新的治疗药物和治疗模式在会上发布。

我们知道,肺癌依然是我国发病率与死亡率均居首位的恶性肿瘤,针对肺癌的治疗,此次大会又有哪些最新的研究成果值得大家关注呢?
肺癌的五年生存率不足二成
从国家癌症中心最新发布的数据来看,主要恶性肿瘤按发病例数排位,肺癌位居全国发病首位,每年发病约78.1万。按死亡例数顺位,肺癌位居全国恶性肿瘤死亡首位,死亡病例约每年62.6万,肺癌的5年生存率仅为19.7%,不足二成。
“如果能够早期发现,早期治疗,肺癌的5年生存率可达95%以上。”浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗学分会副主任委员、浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会资深副主任委员、浙江中医药大学肿瘤研究所副所长郭勇教授说,现在体检时对肺部的检查手段,基本已经从X光射线改为CT扫描,这么做就是为了能早期发现,及早治疗。早期肺癌的治疗,主要依靠外科手术,并由内科治疗保驾护航。而到了中晚期,很多病人不能再依靠手术,此时多学科的综合治疗则需要承担更大的责任,发挥更多作用。

郭勇教授表示,内科治疗的多种方式各自发挥着自己的优势,也呈现出不同的发展趋势。从近年来看,化学治疗领域没有太大的进展。“主要在于化疗没有新药出现,而且化疗确实带来一些毒性反应,包括恶心呕吐等,很多患者是比较抵触的。”而相比之下,肺癌的靶向治疗和免疫治疗是近年来的两大热门,不断有新药出现,其效果也得到了临床的肯定。
治疗非小细胞肺癌 靶向治疗屡传佳音
非小细胞肺癌(NSCLC),是最为常见的肺癌,占肺癌总数的80%,主要包括腺癌、鳞癌、大细胞癌三类。
在此次大会上,作为NSCLC中一个独特的亚型,针对ALK阳性非小细胞肺癌的ALK二代抑制剂的最新研究成果引人注目。ALK阳性非小细胞肺癌约占非小细胞肺癌的3%-5%,是一种非常凶险的肺癌亚型。患者平均年龄比较低,疾病高发的年龄段为中年人群,大多数患者对化疗药物响应不理想,并伴有复发风险高、脑转移发生率高、预后差等问题。

此次大会公布的研究结果显示:二代ALK抑制剂阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期时间达到34.8个月,是传统用药克唑替尼组的近3倍,且显著延缓脑转移的发生。这在一定程度意味着,让肺癌成为慢性疾病正在成为现实。

“不过,ALK阳性非小细胞肺癌所占比例小,该药物针对的并非大众靶点。目前,主要的大众靶点有两个,一个是抗表皮生长因子(EGFR),另一个是抗血管生长因子(VEGFR),值得庆祝的是,今年大会也公布了这两种靶点的靶向药物联合应用的可喜成效。”郭勇教授介绍。

抗表皮生长因子(EGFR)的靶向药物特罗凯,和抗血管生长因子(VEGFR)的靶向药物安维汀的联合应用,带来的生存获益值得关注。有两项重磅研究公布最终数据。一项针对EGFR药物敏感突变的晚期非小细胞肺癌的小规模人群研究发现,相比单用特罗凯,一线治疗时特罗凯和安维汀联合使用可以提高无进展生存时间6.6个月(特罗凯联合安维汀比单用特罗凯:16.4个月比9.8个月)。所谓无进展生存时间,指的是肿瘤疾病患者从接受治疗开始,到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。

与此类似,另一项大规模人群研究同样证实了联合使用特罗凯和安维汀带来的无进展生存期获益。经过独立影像学评估后发现,特罗凯和安维汀联合使用会带来的无进展生存期延长为4.2个月(特罗凯联合安维汀比单用特罗凯:16.6个月比12.4个月)。这两项成功的临床试验,预示着未来抗表皮生长因子和抗血管生长因子这两个重要靶点的“靶靶联合”,可能将成为EGFR药物敏感突变患者的新优选择。

“一方面,靶向药物不断研发、成熟,临床可选的方案增多,另一方面,国家政策对靶向药物的支持,包括今年施行的进口抗癌药零关税等,都在很大程度上,将靶向治疗这种较为优质的治疗方式推向平民患者,惠民普及。”郭勇教授表示。
免疫治疗从后线向前线推进
肿瘤的免疫治疗是什么?“简单来说,得了肿瘤的人免疫系统是瘫痪的,免疫治疗就是想办法让瘫痪的系统慢慢恢复起来。”郭勇教授介绍,在以前,免疫治疗都是作为后线治疗方式存在,在一线化疗药物、二线化疗药物,以及靶向药物都束手无策时,才会考虑免疫治疗。但从这两年,包括今年美国临床肿瘤学年会的趋势来看,免疫治疗的地位在逐步提高,从后线往前线推进。
除了这一大趋势外,还有另一个趋势,免疫治疗与靶向治疗的联合使用受到关注。免疫治疗如果单打独斗,其有效率可能不够理想。郭勇教授介绍,今年大会的报告显示,将免疫与靶向这两种相对毒性较小,机制上又可以互补的治疗方法联合起来,与化疗相比,其疗效更好。“这可能会对国内的治疗方法有所冲击,除了在单打独斗的治疗方法上下功夫外,以后还可以考虑联合。”

从会议公布的研究来看,PD-1抑制剂对非小细胞肺癌的治疗从三线,二线逐渐走到了一线,并且适用人群更广。一项派姆单抗对比标准化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的研究显示,对于PD-L1表达率≥1%的患者,派姆单抗单药治疗的总生存期高于化疗(派姆单抗比标准:16.7个月 比 12.1个月)。而随着表达率的升高,使用派姆单抗的获益更大,在PD-L1表达率≥50%的患者群体中,这种差距达到了20.0个月比12.2个月。

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国产新药在三线治疗中发挥重要作用

会议期间,公布了我国开展的某项研究结果,其中观察到安罗替尼用于非小细胞肺癌患者三线及以上治疗的有效性和安全性,为肺癌治疗增加了有效的药物选择。明确安罗替尼用于NSCLC治疗中的疗效与意义,今后能够为我国肺癌诊疗提供更多的药物选择,进一步提高我国肺癌诊疗水平。

安罗替尼是一类口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂药物,能够有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

郭勇教授表示,针对于血管内皮生长因子受体的药物,在国际上其实并不多。“安罗替尼作为我国国产药物,我们有自主产权,可以说,在这个领域,我们国家不再单纯依靠仿制药,也开始引领国际了。”

□本报记者 孔青青  通讯员 于伟


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