细数三阴乳腺癌7宗罪，我们没在怕的！

三阴乳腺癌，一直都是乳腺癌患者的噩梦。但是，也正因为它可怕，也得到了易学家们更多的关注和研究投放哦！所以，面对三阴乳腺癌，我们没在怕的！...





三阴乳腺癌，一直都是乳腺癌患者的噩梦。手术结束，看到病理免疫组化报告上面的三个（—）号。很多患者的噩梦由此开始了。那么，三阴乳腺癌真的就那么可怕么？

虽然治疗三阴乳腺癌困难重重。但是，医学家们也一直在努力，也没在怕的！三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种病理分型，特指在免疫组化结果中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性的乳腺癌患者，发病率中占所有乳腺癌的12%～17%。

HER-2阳性的患者，有抗 HER-2 基因靶向治疗药物赫赛汀，大大提高了 HER-2阳性患者预后效果。雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性的患者，也有针对性的内分泌治疗。唯独三阴性乳腺癌患者，目前没有明确的靶向治疗药物。

目前国际上还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南。因为三阴性乳腺癌不同于一般型的乳腺癌，他没有一个特征可以用来作为治疗的突破口。也就是说；目前市场上的药物都有了其针对的靶子，枪手打得多少环权且不论，最起码有靶子可打。而三阴乳腺癌藏起了自己的靶子，让作为‘抢手’的医生无从下手！

到目前为止，抗击癌症的药物已经进入了免疫治疗时代。然而三阴性乳腺癌最有效的治疗方案仍然是最基础的手术和放化疗。

正式因为三阴性乳腺癌很难治，所以科学家们给予了更多的关注。各种各样关于三阴乳腺癌的临床试验也一直在进行。。。

首先，研究发现三阴性乳腺癌并不只是乳腺癌的一个分支，它还可以细分为6个分型：2个基底样相关亚型（basal-like-related, BL1和BL2），2个间充质相关亚型（mesenchymal M和mesenchymal stem-like , MSL）,1个免疫调节亚型（IM）和一个管状雄激素受体型（LAR）。

这些更加细致的分型为科研工作者打开了认识三阴性乳腺癌的大门，标志着三阴性乳腺癌的研究进一步得到细化，未来会有更多针对性的个体化治疗手段。作为治疗的基础，三阴性乳腺癌的权威分型标准值得期待！三阴性乳腺癌患者接受手术后，需要定期检查以便尽早发现乳腺癌复发的踪迹！包括影像学检查，血液肿瘤标志物检测等方法。顶级医学杂志N Engl J Med曾经报道，通过血液循环肿瘤DNA（circulating tumour DNA，ctDNA）检测比影像学检查，血液肿瘤标志物检测更加灵敏和准确。

这种方法的优势是不需要肿瘤组织就可以了解体内肿瘤的情况，是一种无创检测方法。有研究指出CD8阳性T淋巴细胞浸润数量与三阴性乳腺癌肿瘤增殖和预后高度相关，CD8阳性T淋巴细胞浸润数量越多，三阴性乳腺癌预后越好。

此外，免疫系统标志物的表达水平与化疗的疗效相关，标志物的表达水平越高，患者越能从化疗方案中获益。同时，免疫微环境越“活跃“，患者的预后就越好，复发风险越低。

所以说，三阴性乳腺癌患者进行免疫标志物检测，或许会得到好的预后信息。

靶向治疗

ER、PR、HER-2这三个靶向我们都不能用！没关系，看看其他的靶点吧，何必要在一棵树上吊死？

目前临床上已经开始了其他治疗方案的研究，有些已经取得不错的成绩： PARP抑制剂：PARP是一个体内正常存在的能够修复DNA的酶，细胞增殖和细胞周期信号传导需要它。正在研发中的PARP抑制剂包括：Veliparib，Talazoparib以及Niraparib等。

肿瘤细胞由于生长迅速，容易出现DNA损伤的情况，并且BRCA1/2突变的肿瘤对PARP抑制剂更加敏感。最近的研究表明Olaparib（奥拉帕利）这个PARP抑制剂对BRCA突变的三阴肿瘤有效。

不仅如此，奥拉帕利（利普桌）已经进入中国药监总局的优先审批列表，预计八月底就可以审批上市了！抗雄激素治疗

由于雄激素受体（AR）高表达，LAR亚型对雄激素受体（AR）抑制剂比较敏感。恩杂鲁胺（一种AR抑制剂）本是美国FDA批准的晚期前列腺癌药物，临床II期的研究表明，大约55%的三阴患者是AR阳性的，恩杂鲁胺对LAR亚型有不错的疗效，目前临床III期试验正在进行。

此外，由于LAR亚型的患者有相当一部分同时也是为PIK3CA突变阳性的，给这些患者联合使用PIK3CA抑制剂和AR抑制剂也在研究当中。

MEK抑制剂

有临床前的研究表明，三阴乳腺癌患者可能对MEK抑制剂敏感。目前有将MEK抑制剂联合化疗的研究正在进行。有临床数据表明，在一个入组31名患者的针对实体瘤的phase Ib研究NCT01428427发现，联合Trametinib（MEK抑制剂）与吉西他滨，所有患者中唯一一例获得完全缓解的病例就是三阴乳腺癌患者，展现出该方案的治疗潜力。

免疫治疗

另辟蹊径免疫治疗最近备受瞩目，自然不能落下三阴乳腺癌!相对于靶向治疗，免疫治疗走了另外一条路，通过调动人体的免疫系统攻击肿瘤。

一项临床I期研究表明，PD-L1表达阳性的三阴乳腺癌患者使用PD-1单抗（pembrolizumab）能够达到18.5%的反应率。比如正在进行的临床III期研究NCT02620280，将局部进展期的三阴乳腺癌患者患者随机分配接受化疗或者化疗+免疫治疗联合治疗，来判断单抗药物atezolizumab加入化疗方案能否提高疗效。

随着精准医学的发展，新技术的不断涌现，也推动了医学研究以前所未有的速度发展。各种新的医学理论也不断冲击着我们的神经，所以我们有理由相信在不久的将来，棘手的三阴性乳腺癌也能够得到有效的控制，甚至是治愈！

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