亮点纷呈：王军等宣布大事，顶尖期刊持续爆发

宿主-菌群互作，胆固醇，琥珀酸，IBD,自噬,5-HT...

王军等：宿主基因组与菌群关系研究要有大动作！

Microbiome[IF:8.496]

① 宿主基因影响菌群并与多种疾病有重要关联；② 以往多关注单个基因对菌群的影响，而全基因组的研究刚刚起步，如小鼠QTL和人类全基因组关联研究（GWAS），亟需增大样本量并克服不同研究间的技术差异；③ 发起大型研究计划MiBioGen，收集全球18个人群、19000人的样本（肠道菌群16S rRNA测序和全基因组SNP数据），进行大规模meta-GWAS分析；④ MiBioGen建立了完整、开源的标准化分析流程，并能够有效排除不同16S rRNA扩增区间所导致的技术误差。

Meta-analysis of human genome-microbiome association studies: the MiBioGen consortium initiative

05-31  DOI: 10.1186/s40168-018-0479-3

宋保亮+马依彤等：靶向LIMA1，减少肠道吸收和血液中的坏胆固醇

Science[IF:37.205]

① 从哈萨克族中鉴定出LIMA1的一个基因变异，与低水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和小肠胆固醇吸收降低相关；② 小鼠中LIMA1在小肠中高度表达，在小鼠肠道中敲除Lima1可减少胆固醇吸收，并对饮食诱导的高胆固醇血症具有抗性；③ LIMA1与介导胆固醇吸收的NPC1L1和myosin Vb在小肠上皮刷状缘膜共定位，并与NPC1L1和myosin Vb直接结合介导二者互作，参与NPC1L1的细胞内转运，促进胆固醇吸收；④ 阻断LIMA1-NPC1L1互作，可减少胆固醇吸收。

A LIMA1 variant promotes low plasma LDL cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption

06-08  DOI: 10.1126/science.aao6575

Cell：真核寄生虫与肠道间的“双赢”互作

Cell[IF:30.41]

① 小肠上皮簇细胞生成IL25与表达IL25受体的ILC2免疫细胞形成回路，介导肠道寄生虫应答；② ILC2中A20负调控簇细胞-ILC2回路，该回路活化使簇细胞增多、驱动小肠发生适应性重构（绒毛上皮分泌细胞增多、吸收细胞减少、小肠增长），维持能量平衡；③ 断奶后膳食纤维的摄入促进肠道中原生生物三毛滴虫定殖，生成代谢物乙酸和琥珀酸；④ 琥珀酸经其受体GPR91被簇细胞感知，经簇细胞-TRPM5-IL25轴激活ILC2，使宿主获得伴随免疫，抵抗后续蠕虫感染。

A Metabolite-Triggered Tuft Cell-ILC2 Circuit Drives Small Intestinal Remodeling

06-07  DOI: 10.1016/j.cell.2018.05.014

Science子刊：抑制LRRK2是治疗炎症性肠病的新思路

Science Translational Medicine[IF:16.796]

① 克罗恩病患者的树突细胞（DC）和携带高危等位基因患者的类淋巴母细胞系中，LRRK2表达上调；② 在小鼠中过表达Lrrk2，可加剧DSS诱导的结肠炎；③ 该现象与肠道固有层DC中Dectin-1诱导的促炎性细胞因子生成、NF-κB通路成员TAK1复合体和TRAF6的活化有关；④ 膜结合的LRRK2使Beclin-1失活，从而抑制细胞自噬，而缺乏Beclin-1可增加LRRK2表达；⑤ LRRK2抑制剂可减少小鼠DC中Dectin-1诱导的TNF-α生成，缓解LRRK2相关的自噬缺陷和结肠炎。

An increase in LRRK2 suppresses autophagy and enhances Dectin-1–induced immunity in a mouse model of colitis

06-06  DOI: 10.1126/scitranslmed.aan8162

肠道菌群诱导5羟色胺，促肠神经系统成熟

PNAS[IF:9.661]

① 在无菌小鼠中定殖正常小鼠的菌群，可改变肠道神经系统（ENS）的神经解剖学特征，并增加肠道推进率；② 肠道菌群的定殖促进了神经元及粘膜产生5羟色胺，并诱导Nestin+亚群肠道神经元祖细胞的增殖；③ 肠道菌群定殖早期可诱导粘膜5羟色胺的产生，并起到神经元保护作用；④ 5羟色胺受体激动剂可诱导ENS的成熟，而5羟色胺受体拮抗剂可减少肌间神经元及Nestin+神经元。

Gut microbiota regulates maturation of the adult enteric nervous system via enteric serotonin networks

06-04  DOI: 10.1073/pnas.1720017115

肠道菌群影响器官移植

Microbiome[IF:8.496]

① 比较来自杰克逊实验室（Jax）和泰康利农场（Tac）的C57BL/6小鼠对微小不匹配皮肤移植物的排斥动力学；② 雌性Tac小鼠比Jax小鼠更快地排斥来自同源雄性的皮肤移植物；③ 通过同笼饲养或粪菌移植使Tac小鼠获得于Jax小鼠菌群时，Tac小鼠的移植物存活期延长；④ Jax小鼠的肠道菌群具有优势效应，暴露于Tac小鼠菌群时，Jax小鼠的移植排斥动力学未显著改变；⑤ 同笼饲养或粪便移植导致菌群结构趋同；⑥ Alistipes属可能是促进移植物存活期延长的关键。

Gut microbes contribute to variation in solid organ transplant outcomes in mice

05-25  DOI: 10.1186/s40168-018-0474-8

Cell子刊：城市化对婴儿与成人肠道菌群的影响

Cell Reports[IF:8.282]

① 选取来自尼日利亚的30名城市居民（12婴儿18成人）及18名农村居民（9婴儿9成人），分析粪便菌群及代谢组；② 在农村居民中，婴儿与成人的肠道菌群与代谢组相似，这是由生活方式（包括：经常与自然环境接触、使用未经处理的水）促进菌群的传播导致的；③ 随着城市化进程，城市居民逐渐丢失了一些特定的肠道菌群与代谢组特征，例如一些纤维降解细菌的减少；④ 城市居民西方化的生活方式使城市婴儿和成人的肠道菌群有显著差异。

Infant and Adult Gut Microbiome and Metabolome in Rural Bassa and Urban Settlers from Nigeria

06-05  DOI: 10.1016/j.celrep.2018.05.018

如何诊断慢性腹泻及腹泻型肠易激综合征（综述）

American Journal of Gastroenterology[IF:9.566]

① 慢性腹泻是一种常见的临床问题，不同病人的症状差异较大，即使利用实验、影像学及内窥镜检查等手段，其诊断与治疗仍存在困难；② 慢性腹泻患者中，炎症性肠病、乳糜泻等器质性疾病容易诊断，而无器质性病变的患者常被诊断为腹泻型肠易激综合征（IBS-D）；③ IBS-D病因多样化，相关检测手段逐渐增多，有助于搞清病因有的放矢；④ 精准医疗概念的应用，有助于改善慢性腹泻的诊断和治疗，仍需深入探究潜在治疗方法的有效性和敏感性。

Evaluation of chronic diarrhea and irritable bowel syndrome with diarrhea in adults in the era of precision medicine

05-01  DOI: 10.1038/s41395-018-0032-9



来源：热心肠研究院



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