十年“神药”（2007~2017）_【医药代表】

最近十年的那些“神药”品牌。...

（应大家要求，为保持完整性和昨天的上半部分合在一起了，昨天看过的小伙伴可以直接拖到中间2012年处。）

在人类和疾病交战的历史中，制药企业的科学家研发了一个又一个里程碑性的“神药”，这些药物值得被大家了解和记住，今天，大咪给大家分享一下最近十年的那些“神药”品牌。

自2007年以来，美国《制药经理人》每年都选一个药物作为“年度最佳品牌”，推荐的药物还是非常中肯的（虽然到了2017年的时候，一下子选了5个作为年度品牌），大咪就以这个榜单为基础介绍这些药物品牌给大家。

▌ 2007年：佳达修，默沙东

佳达修（Gardasil）是人类乳头瘤病毒重组疫苗，就是我们常说的宫颈癌疫苗，4价的佳达修在美国于2006年6月被FDA批准上市，到了2014年12月，FDA又批准了9价的佳达修上市

2007年的时候，《制药经理人》第一次选年度品牌药物，佳达修因为是一种突破性的药物而被选中，从社交网络的评论也可以看到，这个药物将科学、商业和人性之间联系起来，给女孩和年轻妇女提供了对抗HPV的一个希望。

当时预测，HPV病毒造成了每年约23.2万人死亡，而且某些病毒株还可以导致更多生殖和泌尿器官的疾病，虽然佳达修不是治疗癌症或生殖器疣，但它涵盖很大年龄段的男性和女性患者，可以预防由HPV引起的一系列疾病。

佳达修在2016年为默沙东带来21.7亿美元的销售额，2017年为23.8亿美元，Evaluate 预估在2024年的销售额约为32.79亿美元。

2017年5月18日，默沙东在中国上市了4价的佳达修。

▌ 2008年：畅沛，辉瑞

对于尼古丁成瘾的烟民来说，辉瑞畅沛（Chantix，Varenacline）是一种突破性的疗法，尽管有像贴片、口香糖、鼻喷雾剂等各种各样的疗法，但成功率都在5%~10%之间，但畅沛的成功率超过了这些，达到了22%。

美国《制药经理人》对辉瑞的品牌运作印象深刻，辉瑞以消费者为导向，包括患者教育计划和额外的支持，并限制畅沛用于积极的患者，当时预计可帮助百万以上的烟民戒烟。

自2008年起，辉瑞也在努力向FDA证明，畅沛不是导致某些严重神经精神疾病的原因，2016年 EAGLES 的试验结果促使FDA取消了黑框警告。

EAGLES是最大的戒烟临床试验，纳入有或没有精神障碍的患者，以确定畅沛的安全性，研究发现，畅沛的使用不会增加精神异常患者不良事件。

▌ 2009年：可定，阿斯利康

可定（Crestor，瑞舒伐他汀 Rosuvastatin）最早是由日本塩野义制药开发的降胆固醇药物，号称超级他汀，为了快速打开欧美市场，塩野义于1998年4月将该药除日本等东亚国家之外的开发、上市和销售权，转让给了阿斯利康。

当2009年《制药经理人》选择年度品牌药物时，可定不算突破性的疗法，甚至也不算新药，毕竟2003年8月这药就在美国获批了，但是可定的推广非常成功，取得了巨大的市场收益，这可能源自阿斯利康愿意冒很大的风险来证明其对治疗价值的信念。

可定的策略值得很多公司学习，当时美国药品市场算是后万络风暴时代，大家对副作用比较关注，经过阿斯利康对产品特性的普及教育，可定成为伴有高风险心血管疾病患者的首选药物，然后阿斯利康通过一系列上市后临床研究，从高危人群的市场定位向预防性治疗迈进，不是和竞品抢份额，而是扩大了他汀类药物，以及借助一些大众宣传及患者教育扩大了受众对疾病和药物的认知。

在2003年刚在美国上市时，可定当年销售仅有1.29亿美元，次年增长至9.08亿美元，2011年达到最高销售96亿美元，其后销售下降，2013年是52亿美元，但仍然位于美国药品销售榜第4位。

在2016年可定的专利到期，美国公司迈兰同年获得了仿制药上市许可。

▌ 2010年：安维汀，罗氏

安维汀(Avastin，贝伐珠单抗 Bevacizumab)在2004年在美国获批上市，位列世界卫生组织基本药物清单，是安全有效的抗癌药物。

安维汀被美国《制药经理人》选为2010年度品牌药物，因为它在五种类型的肿瘤中有六个适应症，在癌症临床治疗创造了成功的典范转移，作为美国FDA批准的第一个抗肿瘤血管生成药物，通过持续抑制肿瘤血管的生成，阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其它营养，实现“断供”的目的。

这种抗血管生成+抗细胞增殖的抗癌策略彻底打破了人类抗癌的传统模式，树立了人类抗癌史上的一个全新的里程碑

安维汀被批准用于治疗晚期大肠直肠癌、复发性神经胶质母细胞瘤、肾脏肿瘤、早期大肠直肠癌，以及前列腺、卵巢和和胃系统的癌症。而且，罗氏目前正在为安维汀进行30个不同的开发和发展方案，以试验其对各种转移性肿瘤的潜力，美国FDA一直持续批准该药物更多的适应症。

上市后多年，安维汀在癌症治疗仍扮演关键角色，在合并治疗中也取得更多适应症，目前除了已经获批的多种药物联合治疗外，和罗氏最新PD-1药物Tecentriq 联合治疗肺癌、肾癌的临床试验也在进行中。

2017年，安维汀获得了67.96亿美元的销售收入，位居全球最畅销药物第7位，Evaluate 预测在2024年的销售额仍将有27.67亿美元。

▌ 2011年：Gilenya，诺华

随着青霉素类抗生素的兴起，从细菌、真菌的代谢产物中寻找活性物质成为潮流，芬戈莫德（Fingolimod）最初就是由日本吉富制药从真菌辛克莱虫草和其近亲冬虫夏草作为研究对象，在1992年分离出来的具有较强免疫抑制活性的化合物，研究人员把它命名为 FTY720。

通过诺华公司的努力，2010年，Gilenya (芬戈莫德) 成为美国FDA批准的第一个复发型多发性硬化症（MS）口服药物，2011年3月，欧洲药品管理局也批准了该药在欧洲的上市，2011年9月，Gilenya 在日本获批，虽然不是治愈MS，但是 Gilenya 确实提供了一个帮助管理症状和减缓残疾进展的解决方案，同时为患者提供一种相当正常的生活方式。

作为一种口服药，Gilenya 为复发性MS的易用性治疗提供了先例，在其之后，几个类似的口服药陆续开发进入市场。

Gilenya 自2011年以来被卷入不良反应和副作用的索赔，但随着真实世界数据的研究有所改善。来自 CROSS 的研究，对175位复发缓解型MS病人的10年观察性研究评估 Gilenya 的疗效，在持续长期使用 Gilenya 的情况下，显著降低了残疾进展，而不是中断治疗。

此外，在日本的一项研究发现，Gilenya 长期治疗能减少MS患者的复发和可检测的病变。其他上市后研究也证明了病症改善和长期有效性，帮助 Gilenya 获得了一些昔日的辉煌。

自2010年上市以来，Gilenya 销售额持续增长，2012年，全球销售额便成功突破10亿美元大关，近12亿美元。接下来从2013年~2016年的销售额仍呈增长状态，全球销售额分别为19.47亿美元、24.99亿美元、28.03亿美元、31.47亿美元。

▌2012年：修美乐，艾伯维

修美乐（Humira，阿达木单抗 Adalimumab）是第一个由美国 FDA 批准的全人源单克隆抗体，始于1993年巴斯夫子公司 BASF Knoll（巴斯夫制药）和剑桥抗体技术公司(Cambridge Antibody Technology，CAT)的合力研究，剑桥抗体技术以 TNFα 为抗原使用它们特有的噬菌体展示技术在体外筛选中得到了全人抗体 D2E7。在随后的研究中，BASF Knoll进一步对全人抗体 D2E7 进行了完善，并完成了前期的生产工艺开发和临床申报。

2002年6月，雅培制药以69亿美元收购巴斯夫制药，获得了全人抗体 D2E7 的开发生产和销售权，在2002年12月31日，修美乐获得了美国 FDA 的批准上市。

其后十年，修美乐稳步成长，因此美国《制药经理人》杂志将其选为2002年年度品牌，至今，修美乐已经获得了超过10个适应症，同时长期的临床应用数据也证明了其安全性和有效性。

2013年是雅培成立125周年，1月2日，雅培因发展需要分拆为两个公司，一家沿用雅培的名字，继续作为多种经营的医疗产品公司，另一家命名为艾伯维，作为研究型的制药公司独立上市，艾伯维负责修美乐后期的生产开发和销售，而日本市场继续按协议由日本卫材制药推广。

2017年，修美乐全球销售额高达189.22亿美元，Evaluate 预测修美乐在2024继续位居全球药物销售榜首位置，高达152.33亿美元。

▌ 2013年：捷诺维，默沙东

捷诺维（Januvia，西格列汀 Sitagliptin）是DPP-4酶抑制剂，主要用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，由默沙东开发，于2006年10月17日获得FDA批准，次年4月2日以 Januvia（捷诺维）的名字正式在美国上市，2007年4月2日，FDA又批准了西格列汀和二甲双胍的口服复合制剂捷诺达（Janumet）。

因为2型糖尿病患者逐年增多，《制药经理人》认为捷诺维对阻止糖尿病患病人数的增加起到了很好的作用，所以列为2013年年度品牌药物，在之前的一年，两个药物给默沙东创造了57亿美元的收入，成为默沙东历史上最畅销的药物。

2017年，Evaluate 预测捷诺维/捷诺达在2022年的销售额约为59.89亿美元，不过今年 Evaluate 最新的报告中这俩药物已经消失在2024年全球畅销药物TOP50之外。

▌2014年：Copaxone，梯瓦；Korlym，Corcept 制药

在2014年，《制药经理人》决定选择两个品牌作为年度品牌，都是在罕见病领域中对于老药的应用，一个是梯瓦的 Copaxone（醋酸格拉替雷），另一个是 Corcept 制药的 Korlym（米非司酮）

梯瓦的 Copaxone 是一种人工合成的肽类制剂，在1996年就获得美国FDA批准用于治疗多发性硬化症（MS），在上市之后，就成为复发缓解型MS患者最常处方的药物，另外，在长达十几年的应用中，在具有较多MS患者的西方国家中，几乎没有出现严重的副作用，疗效和耐受性皆获得十足的肯定。

目前 Copaxone 有来自口服替代药物以及山德士等仿制品的竞争，2015年底，日本市场由梯瓦的合作伙伴武田进行推广。

而 Korlym （Mifepristone）是美国 Corcept 制药的一种用于治疗内源性库欣综合征的药物，2012年初获得FDA的批准用于控制患有内源性库欣综合征的成年患者的高血糖症状，在此之前，美国还没有可以用于治疗内源性库欣综合征的药物。

实际上，因为 Korlym 的有效成分是米非司酮，这是个原本用于流产的药物，所以 Korlym 有警告语可以让妇女终止妊娠。

▌2015年：索华迪，Harvoni，吉利德科学

吉利德科学是全球丙肝治疗领域的领导者，其旗下的两款药物索华迪（Sovaldi，索磷布韦 Sofosbuvir）和Harvoni（来地帕韦 Ledipasvir），作为口服治疗丙肝病毒（HCV）的方案，代表了医学上的一种突破。

索华迪是首个覆盖慢性丙型肝炎（慢丙肝）1、2、3、4、5和6型基因型的口服抗病毒药物，是全球慢丙肝治疗领域划时代的药品，自2013年在美国获批以来，以索华迪为基础的治疗方案已经惠及全球150多万患者，2017年9月20日，也已经获批在中国上市（见MRCLUB历史消息：丙肝明星药国内上市，这家外企在华正式登场！）。

Harvoni 在2014年在美国获批，这个药物结合了索磷布韦和来地帕韦，相当于是索华迪的第二代药物，已经进入了世界卫生组织基本药物清单，治愈时间更短，疗效更高，不需要联用干扰素或利巴韦林。

▌2016年：欧狄沃，百时美施贵宝

欧狄沃 (Opdivo，Nivolumab )这个药大家应该熟悉，因为大咪前一段时间刚刚分享过（见MRCLUB历史消息：“O药”获批！BMS要翻身了）。

欧狄沃是由施贵宝和日本小野药品联合开发的全球首个PD-1抑制剂，最早由日本小野药品研发。

大家知道，PD-1药物现在很热，在2010年PD-1/PD-L通路被研究清楚以后，日本的小野药品就开启了欧狄沃的研究，2011年施贵宝和小野签署合作协议，获得全球开发上市欧狄沃的特许权，小野保留了所有权以及日本、韩国、中国台湾的市场权利。

欧狄沃第一个适应症是治疗黑色素瘤，2014年7月4日在日本首先获批，同年12月22日又获美国FDA批准，虽然比FDA批准的第一个PD-1抑制剂默沙东的 Keytruda 晚了三个月。

因为PD-1/PD-L的作用是广谱的，所以原则上这类药物可以用于多种肿瘤的治疗，所以，其后欧狄沃迅速获批更多适应症，迄今为止已经在8个肿瘤类型，15项适应症上获批。

2017年，欧狄沃全球获得了57.25亿美元的销售，Evaluate 预测2024年欧狄沃销售将升至112.47亿美元，位居全球药物畅销榜第4位。

▌2017年

就像前面说的，到了2017年，评了5个，这里不一一细说了，简单列举下，分别是迈兰的肾上腺素笔 piPen；勃林格殷格翰&礼来联合开发的欧唐静（Jardiance，恩格列净）；Adapt制药的Narcan，这是第一个FDA批准的盐酸纳洛酮鼻喷雾剂，可以阻止或逆转阿片类药物过量的影响；诺华的心衰药物诺欣妥（Entresto，沙库巴曲缬沙坦钠片）；Acadia制药的帕金森精神病药物 Nuplazid。

以上就是近十年的“神药”，当然，仅是一家之言，每个人每个机构都有自己的“神药”标准，所以你也可以留言说下你所青睐的药物品牌大家分享，当然，最好有能够说服其他人的充分理由哦~