【降糖】CARMELINA研究即将揭晓，利格列汀能否独树一帜？

降糖药物利格列汀能否超越西格列汀、阿格列汀与沙格列汀，给大家带来一些意外惊喜？拭目以待。...



2013年6月： SAVOR研究公布初步结果, 与安慰剂组相比，沙格列汀未能减少心血管终点事件；

2013年9月：EXAMINE研究结果显示，阿格列汀不能减少2型糖尿病患者心血管终点事件的发生；

2015年4月：TECOS研究初步结果公布，西格列汀对2型糖尿病患者心血管终点事件呈中性影响；

2018年7月：CARMELINA研究初步结果即将公布，利格列汀对2型糖尿病患者心血管事件风险将会有何影响？

历经了沙格列汀、阿格列汀与西格列汀三种药物的中性结果之后，很多人对于应用利格列汀所进行的CARMELINA研究结果似乎已经失去信心，其实最终结果未必如此。原因有三：其一，同类药物中不同品种之间的临床作用肯定会有所差异，所以不宜用一种药物的研究结果简单的推测另一种同类药物的研究结论。例如，LEADER研究和SUSTAIN-6研究则分别证实GLP-1激动剂利拉鲁肽与索马鲁肽均产生心血管获益，但应用同类药物所进行的EXSCEL研究却显示，艾塞那肽治疗组患者主要复合终点事件发生率未出现有统计学意义的降低；其二，DPP-4抑制剂与GLP-1激动剂拥有相似的作用通路，既然利拉鲁肽与索马鲁肽能够减低心血管终点事件风险，理论上讲DPP-4抑制剂仍然存在大血管获益的可能；其三，CARMELINA研究具有双终点，即心血管终点与肾脏终点，东方不亮西方亮，因此本研究得到阳性结论的可能性较大。正因如此，CARMELINA研究并非某些学者所预测的那样毫无悬念，其结果仍然很值得期待。

CARMELINA研究简介：

如果没有10年前的文迪雅事件，利格列汀或许早已经作为一种很优秀的降糖药物而广泛应用于临床了。然而在新规之下，该药不得已还要补课。不过补课很容易及格，只要不增加2型糖尿病患者心血管风险即为成功。尽管如此，人们依然希望其在及格的前提下取得更优异的成绩，甚至给我们带来一些意外惊喜。

CARMELINA(CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin)是一项多中心、国际性、双盲、随机化安慰剂对照试验，旨在论证伴有血管高危因素的2型糖尿病患者应用利格列汀治疗的有效性与安全性。共纳入6980例受试者，其中73.8%的患者eGFR＜60 ml或存在蛋白尿，57.2%的患者确诊心血管病且伴有尿蛋白排泄量增加。在常规降糖治疗基础上将受试者随机分为两组，分别接受利格列汀或安慰剂治疗。主要终点首次发生心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中，关键性二级终点为终末期肾病、eGFR降低40%以上或肾脏性死亡。

今天有朋友让我预测本研究结果，这是一件很难的事情。但是有一种直觉，本研究中心血管终点或肾脏终点应该有一种会得出阳性结论。

其实吧，关于DPP-4抑制剂的临床试验中，最有观赏价值的既不是SAVOR、TECOS或EXAMINE，也不是CARMELINA，而是即将于明年揭晓的CAROLINA研究（Cardiovascular Outcome Study of Linagliptin Versus Glimepiride in PatientsWith Type 2 Diabetes），这项研究将利格列汀与格列美脲进行头对头比较，其结果或将对指南产生重要影响。

（河北省人民医院  郭艺芳）

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