医药圈黑料不断: 国产抗癌药，疗效到底如何？

国产抗癌药靠不靠谱...



最近一段时间，国内的医药行业，很不太平：多家疫苗生产企业涉嫌违法违规生产、某制药巨头企业发现其生产的降压药原料查出致癌杂质、某上市健康管理公司被发现聘用无证“假医生”给客户体检……一连串的负面新闻，让社会公众对国内医药企业的信心降低到了冰点……一夜之间，全国人民都生活在了水深火热之中，包括刚出生的孩子。

近期，众多肿瘤病友纷纷前来咨询：

国产抗癌药到底靠不靠谱，能相信不？

国产抗癌药在全球范围内到底处于什么样的水平？

今天，咚咚就给大家汇总一下有前景、有故事的国产抗癌药，不完整之处欢迎留言补充。

埃克替尼：敢与欧美同类药物直接PK，疗效相当

大家都知道，要想证明国产的抗癌药至少不差于国外同类药物，最直接的方式，就是拿国外药物，做一个随机双盲对照的临床试验——找两群基线特征类似，也就是说病情轻重程度差不多的患者，随机分组，一组吃国产药，一组吃进口药，看看到底疗效如何？

作为第一个在国内声名鹊起的抗癌药，埃克替尼（凯美纳）当年就干过这个事。2009年2月到2009年11月，全国27家顶尖三甲医院参与了凯美纳对比易瑞沙的三期临床试验。399名EGFR突变的患者，200名患者接受凯美纳治疗，199名患者接受易瑞沙治疗。两组的无疾病进展生存时间分别是4.6个月和3.4个月，无统计学差异。副作用方面，凯美纳似乎比易瑞沙更轻微；比如，腹泻，凯美纳组发生率是19%，易瑞沙组发生率是28%，有统计学差异。

在咚咚，也有不少肺癌患者使用过凯美纳治疗，反馈都还不错。所以，国内药厂也可以研发跟进口药疗效相当的药物。那么，我们能不能生产疗效更好的药物呢？或许也可以有，看看下面这个国产抗癌药。

吡咯替尼：或能碾压国外同类产品的抗癌药

碾压这个词不常用，除非优势非常大，比如姚明和潘长江比身高。吡咯替尼是国产的对抗HER2扩增的小分子抑制剂，由江苏恒瑞公司开发。目前，靶向HER2扩增的小分子抑制剂，已经有2个：拉帕替尼、来那替尼等。其中，应用最广泛的就是由葛兰素史克研制的拉帕替尼，常用于HER2扩增的、赫赛汀治疗失败的晚期乳腺癌患者（通常和卡培他滨联合使用）。

不久前发布的II期临床数据显示：吡咯替尼疗效强劲，临床数据碾压进口药拉帕替尼，有望进军欧美市场。

临床设计：招募已经接受过蒽环类和紫杉类药物治疗失败，HER2扩增的晚期乳腺癌患者，1:1分组，一组接受国产的吡咯替尼+卡培他滨治疗，一组接受进口的拉帕替尼+卡培他滨治疗（该方案是目前公认的标准方案）。跟凯美纳一样，吡咯替尼也要正面PK进口药。

临床结果：吡咯替尼组的客观缓解率为 78.5%，拉帕替尼组客观缓解率为 57.1%；吡咯替尼组的中位无疾病进展生存期为 18.1 个月，拉帕替尼组的中位无疾病进展生存期为 7.0 个月——有效率提高了21%，无疾病进展生存时间延长了2.5倍，用碾压来形容吡咯替尼，一点也不为过。

据了解，该II期临床数据在2017年全球最大的乳腺癌会议——美国圣安东尼奥乳腺癌大会上报道，并被大会列入2017年乳腺癌全球重大事件年度回顾，获得了国际同行的一致认可。同时，恒瑞已经在美国进行吡咯替尼的临床试验，希望打入美国乳腺癌市场。鉴于吡咯替尼的优异临床数据，国家授予优先审批的资格，可能很快就会上市。吡咯替尼的出现，是中国自主制药企业研发实力的体现，也说明了国产药厂有实力生产出世界领先的新药。

除了这两款敢于直接PK国外同类产品的药物，还有下面几款抗癌药值得关注。

抗血管生成靶向药：广谱抗癌，但反对滥用

以抗血管生成为主的多靶点小分子药物，是过去5-10年里，国产抗癌药企业扎堆研究，竞争白热化的领域，最兴盛的时候，据说有几百个此类药物同时处于研制和临床开发阶段，一时间“百舸争流”、“千帆竞发”。截止到目前，阿帕替尼、安罗替尼已经上市，呋奎替尼即将上市，是这个领域为数不多最终走向临床的药品。

1：安罗替尼

437例既往接受过2种以上疗法的晚期非小细胞肺癌患者，按2:1分成安罗替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.63 vs 6.30个月，中位PFS分别为5.37 vs 1.40个月，ORR分别为9.18% vs 0.7%。安罗替尼的不良反应主要是：高血压(13.61%)、皮疹(3.74%)、高甘油三酯血症(3.06%)；应该说相比于其他抗血管生成为主的靶向药，副作用相对还是较小的——疗效肯定，副作用可控。

2：呋喹替尼

416例既往接受过2种以上系统性化疗的转移性结直肠癌患者，按2:1分成呋喹替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.30 vs 6.57个月。呋喹替尼的主要不良反应：高血压(21.6%)、手足皮肤反应(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹泻(3.2%)；副作用相对还是可控的，而总生存期有明显的延长，呋喹替尼上市的希望也很大。3：阿帕替尼

2011年1月到2012年11月，一共入组了267名至少两套方案治疗失败的晚期胃癌患者，一组接受阿帕替尼治疗，一组接受安慰剂对照。结果显示：阿帕替尼相比于安慰剂，患者的总生存时间明显延长，从4.7个月延长到了6.5个月；无疾病进展生存时间，从1.8个月延长到了2.6个月。不过阿帕替尼的副作用是不小的：3-4级非血液学毒性主要包括：手足综合征、蛋白尿以及高血压。

上述三大药物，都有自己独特的适应症，在尚未取得新的三期临床试验成功数据之前，我们反对将类似药物盲目应用于其他癌症中。

国产PD-1：近1年内可能会上市3-4个产品

截止到目前，PD-1抗体O药和K药，均已获得国家药监局批准，正式在国内上市。不过，由于药品需要从欧美运送到国内、需要和有关部门协商定价以及需要协调销售等诸多细节问题，K药和O药，均暂时尚未真正开始销售。而国产的PD-1抗体，以君实、信达、恒瑞、百济等几家公司的产品，目前研发进度最靠前，有很大的概率会在未来的1年里上市。

咚咚肿瘤科已经详细分享过这几大公司生产的PD-1抗体治疗各类实体瘤的数据，欢迎复习如下文章：

三大国产PD-1抗体：抗癌数据大比拼

国产PD-1抑制剂疗效汇总：最全对比，一看就懂！

我们不能否认的事实是：中国新药研发总体水平跟国外确实有很大的差距，这跟中国整体的政策+研发环境和人才储备都有关系。不过，以上这些抗癌药的成功也说明了国产药厂的整体水平在提高，我们也诞生了贝达、恒瑞等优秀的中国药企，希望他们能够更多的研发高品质抗癌药，帮助国内无数癌患家庭。

中国人的病，最终还得靠中国人自己治。

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