面对首发精神病患者，医生应敢于尝试停药 研究速递
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医脉通导读
本项纳入10个研究队列的系统综述显示，就预测首发精神病（FEP）患者停药后复发而言，没有一项阳性发现在其他队列中得以复制，而一系列阴性发现却在多项研究中获得验证。
从另一个角度出发，缺乏预测停药后复发的因素意味着，没有任何因素可以阻止患者尝试停药。针对已接受一段时间维持治疗的患者，医生应正视其停药诉求，敢于在共同决策下尝试停药。
研究显示，抗精神病药治疗急性期FEP高度有效，大部分患者可获得临床治愈，此时治疗获益远大于风险。然而随着治疗的进行，利弊权衡逐渐上升为需要考虑的问题。为预防复发，指南通常主张在急性期治疗后开展1-2年的维持治疗；然而近年来，大量证据对这一做法提出了质疑。患者自己也在「用嘴投票」：70%的患者在获得治愈1年内停用抗精神病药，且其中有一些患者始终没有复发。
那么问题来了：哪些因素可以预测FEP患者停药后复发？或者，哪些患者更可能成功停药？既往有大量研究针对持续用药者复发及治愈的预测因素进行了探讨。一般认为，依从性较差、男性、精神病未治疗时间（DUP）较长、合并物质滥用、病前适应能力差、基线阴性症状重可预测用药患者的复发，且在不同研究中得到了复制。然而，上述发现能否应用于停药患者，目前仍有待探讨。
研究简介
为探讨FEP患者停药失败（复发）及成功（持续未复发）的预测因素，澳大利亚的一组研究者开展了一项系统综述，纳入了PubMed、CINAHL及PsychInfo中探讨上述课题的队列、病例对照及临床研究；这些研究均以英文发表，受试者包括首发情感及非情感性精神病性障碍患者。研究者回顾了一系列人口及临床因素的预测价值，重要的是，对相关发现的可复制性进行了探讨。本项研究正式发表于7月的Schizophrenia Research。如表1，本项系统综述共纳入了11项研究，共10个研究队列，其中Chen等(2010) 和 Hui等(2013)两项研究针对同一个队列探讨了不同的预测因素。除部分研究未明确标注外，患者在停药前已接受了至少6个月至2年的维持治疗；不同研究随访期间的复发率存在差异，可能与随访时间及复发定义不同有关。值得注意的是，即便随访10年，也有很多患者未再复发。
表1 入组队列简介
分析显示：
▲ 部分研究显示，某些因素可预测FEP患者停药后复发，如男性、无业、既往接受精神科入院治疗、病前适应能力差、童年期隔离、病前功能差、分裂样-分裂型特质、被诊断为精神分裂症等。
然而，没有一项阳性发现在不同的队列中得到了复制，且很多阳性发现在其他研究中得到了阴性结果，故解读需谨慎。
▲ 另一方面，研究显示很多因素不具有预测效力，这些阴性发现（N/P）反而得到了多项研究的验证，如年龄、种族、婚姻状态、家族史、思维形式紊乱、情感症状、大麻使用、临床总体印象、社会融入、抗精神病药治疗时长及剂量、依从性等。
表2 11项研究发现汇总
表2对11项研究的阳性及阴性发现进行了总结。其中，Chen等(2010) 和 Hui等(2013)研究针对的是同一队列，其阳性发现（分裂样-分裂型特质及精神分裂症诊断）未在其他研究队列中得到复制。
讨论
对于罹患FEP的年轻人而言，无论是患者自己、家长还是医生，往往希望药物治疗时间越短越好。就现有证据而言，某些预测停药后复发的因素在一个队列中得到了阳性结果，但在另一些研究队列中的结果为阴性，解读需谨慎。另一方面，很多阴性发现在多项研究中得到了复制。简言之，研究者并未发现足够可靠的停药后转归预测因素。面对希望停药的FEP患者，医生无疑应围绕停药后巨大的复发风险开展宣教，目前也确实无法获知哪些患者能够成功停药。然而从另一个角度出发，缺乏预测复发的因素也意味着没有哪些患者在停药后更容易复发。对于所有的FEP患者，在接受一段时间的维持治疗后，停药均应摆在医生的治疗日程上，即便患者基线病情不乐观或DUP较长。
医生不仅要了解维持治疗的收益，也要了解其潜在危害；既要会开药，也应始终保有为患者停药的打算。
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