2价、4价、9价,大数据告诉你HPV疫苗该选哪一种
HPV疫苗怎么选，口说无凭，看大数据分析！...
检验医学
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投稿labweb@163.com
以HPV疫苗为例，HPV疫苗作为一种预防宫颈癌发病的疫苗，继2016年2价疫苗在国内被批准上市以来，4价和9价疫苗也相继以“火箭速度”获批上市。然而选择多了，大家疑惑也多了。
疫苗的选择是否越贵越好（9价）？
4价疫苗是否“性价比”最高？
只接种2价疫苗的免疫效能是否足够？
基于流式荧光检测平台，通过解读这13万HPV多中心数据，或许能给出科学公正的临床建议。
2014年7月至2016年12月，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤流行病学研究室与上海透景生命科技股份有限公司合作开展了基于流式荧光检测平台的13万HPV多中心数据研究，深入调查分析了我国27种HPV的型别分布，并首次成功揭示了HPV多重感染偏好与疫苗交叉保护的关系。
研究收集了来自7个省份8个中心妇科门诊妇女宫颈脱落细胞样本共计137 949份，采用流式荧光27型HPV检测试剂进行HPV分型检测。选择流式荧光法是因为其具有高通量、全自动、数字化的特征，尤其适合如此大样本的检测分析。任意两种HPV型别（AB）的共感染偏好计算公式：
AB的实际感染/理论感染率（A和B的单独感染率的乘积）。
研究亮点一、27种HPV型别中国流行病学分布
流式荧光27型的高通量HPV检测为我国HPV的流行病学分布提供了丰富的信息：对各中心的整体感染情况（包括14种高危，3种可能高危，2种低危，其他8种低危及27种HPV的总感染率）进行了统计分析(见表1)；
表1 各中心整体感染状况
1.年龄层与感染率：感染曲线呈U型双峰，19岁以下和60岁以上感染率高于20-59岁组；
2.14种高危型别分别为：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68。主要感染型别为α9组16，52，58，随后为53（α6，可能高危），39（α7），56（α6），18（α7）。
图1 27种HPV型别中国流行病学分布图
二、多重感染特征概况1.分析显示（图1）,多重感染8380人占感染的26%,2重为主占19%,3重及以上占7%；
2.15%的高危型别感染混合了低危型别感染，有40%的低危感染混合了高危型别感染；
3.感染率越高的型别单重感染的比例越高，16，52，58单重感染占60%-70%，感染率比较低的型别比较容易发生多重感染。
三、多重感染偏好与疫苗交叉保护
早在2012年，Wheeler等人[1]就曾对2价疫苗Cervarix型别的交叉保护进行了研究（PATRICIAtrial）。结果显示，疫苗对31，33有较好的交叉免疫作用；但疫苗接种后人群52，58，68的感染例数却上升（表2），文章解释为偶发现象(chancefinding)。
表2 Cervarix型别交叉保护研究数据
澳大利亚作为最早全民接种HPV疫苗的国家，在疫苗的效用和交叉保护研究方面有丰富的经验。2014年，发表在《LancetInfect Dis》上的澳大利亚疫苗上市研究结果[2]同样显示，HPV52型接种后的感染率同样高于接种前，但由于样本量太少，差异无统计学意义（p=0.7），文章未对结果进行解释。澳洲的52型的感染率较低，约占16型的1/3。
值得注意的是，本次13万HPV多中心研究对8380例多重感染大样本进行统计后，也得出与Cervarix上市研究高度一致的多重感染偏好结果（图2）。在我国，52、58型均为主要的HPV感染型别，此研究显示52、58型的感染率分别达16型的4/5、3/5。
在不同方法学，不同研究背景和实验设计下得出如此相似的结果，不禁令人怀疑HPV16/18疫苗的接种对52，58，68感染率的增加可能并非偶然，但由于未做进一步研究，这里仅做猜想。
图2 多重感染偏好与疫苗交叉保护；（a）二价疫苗上市研究结果，（b）13万HPV多中心研究结果
由于我国HPV感染流行病学的特殊性，52/58型的感染和预防更应引起重视。2014年的WHO调查报告[3]及国内多项大数据研究[4-6]证明，中国最常见5种高危HPV型别分别是16、18、58、52和33，中国93%的宫颈癌由这5种型别感染所致。而在高危病变中52、58的感染率甚至大于18型。
因此，二价疫苗由于在我国可预防的宫颈癌仅70%左右，对我国女性来说，免疫效能稍显不足。
而四价疫苗则是在二价的基础上增加了6、11两种低危亚型，实际上对宫颈癌的预防效力差不多，只是多了对生殖器疣的预防。
再来看九价疫苗，其在四价疫苗的基础上又增加了31、33、45、52、58这5种高危HPV型别，可预防90%以上的宫颈癌。免疫效能提升明显！
结合我国HPV流行病学特征，此项大数据研究在揭示我国HPV多重感染特征及疫苗交叉保护机制的同时，更是提示应在中国研制和上市覆盖52/58型的HPV疫苗，因此最新上市的9价疫苗可能更值得被推荐。
当然对于我们消费者来说，从二价到九价，所付出的代价也更高。
目前中国、香港、美国注射各类HPV疫苗的价格，仅供参考。
图片来源：中国小康网
参考文献
[1]Wheeler C M,
Castellsagué X, Garland S M, et al. Cross-protective efficacy of
HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and
precancer caused by non-vaccine oncogenic HPV types: 4-year
end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA
trial.[J]. Lancet Oncology, 2012, 13(1):100.
[2]TabriziSN, Brotherton JM, Kaldor JM, et al. Assessment of herd immunity andcross-protection after a human papillomavirus vaccination programmein Australia: a repeat cross-sectional study[J]. The LancetInfectious Diseases, 2014, 14(10):958-966.
[3]ICO InformatinCentre on HPV and CancerChina HumanPapillomavirus and Related Cancers,Fact Sheet 2014(Dec 15.2014)。
[4]Tang Y, Lan Z, Yang S, et al. Epidemiology and genotype distributionof human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectionalfive years study in non-vaccinated women[J]. Virology Journal, 2017,14(1):84.
[5]Lu J, Shen G, Li Q, et al. Genotype distribution characteristics ofmultiple human papillomavirus in women from the Taihu River Basin, onthe coast of eastern China[J]. Bmc Infectious Diseases, 2017,17(1):226.
[6]You W, Li S, Du R, et al. Epidemiological study of high-risk humanpapillomavirus infection in subjects with abnormal cytologicalfindings in cervical cancer screening[J]. Experimental andTherapeutic Medicine, 2017.
编辑：笪文武 审校：方琪
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