CSE2018 二维联合 天生一对:从机制到循证,探讨T2DM二联治疗佳选方案

 

在中华医学会第十七次全国内分泌学学术会议暨第十届华夏内分泌大会上,围绕2型糖尿病(T2DM)二联治疗策略,诺华公司邀请国内知名糖尿病专家带来了两场精彩的学术报告。...



编者按:在中华医学会第十七次全国内分泌学学术会议暨第十届华夏内分泌大会上,围绕2型糖尿病(T2DM)二联治疗策略,诺华公司邀请国内知名糖尿病专家带来了两场精彩的学术报告。其中,2018年8月23日,在上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士主持下,上海交通大学附属第一人民医院彭永德教授和郑州大学第一附属医院秦贵军教授发表了学术演讲。对于二甲双胍单药血糖控制不佳的T2DM患者,无论从作用机制还是真实世界研究来看,维格列汀与二甲双胍的二维联合都是佳选方案。两位专家是如何引证论据阐述观点的?让我们一起学习。
宁光院士主持
追本溯源,从机制出发探索二维联合的临床应用




彭永德教授指出,α、β细胞功能障碍是T2DM患者血糖升高的重要原因。DPP-4抑制剂可增加内源性GLP-1水平,同时改善α、β细胞功能。Thornberry NA等人的研究显示,DPP-4抑制剂维格列汀可改善α细胞对葡萄糖的敏感性,高血糖时抑制胰高糖素分泌,低血糖时促进其分泌。另有研究发现,维格列汀能够改善第一时相和第二时相胰岛素分泌。

维格列汀为底物样DPP-4抑制剂,与DPP-4快速紧密结合,缓慢解离。维格列汀50 mg bid 24 h的DPP-4平均抑制率高达95.4%。研究发现,维格列汀晚餐前给药,可促进夜间胰岛素分泌,并整夜升高GLP-1和GIP水平(图1)。Guerci B等人比较二甲双胍基础上加用维格列汀或西格列汀对平均24 h血糖浓度和血糖变异性的影响,结果发现维格列汀治疗组T2DM患者获得了更佳的夜间血糖控制。
图1. 维格列汀晚餐前给药,促进夜间胰岛素分泌,并整夜升高GLP-1和GIP水平


什么是黎明现象?

  • “黎明现象”的概念最早由Schmidt等首次提出并命名,是指在糖尿病患者在夜间血糖控制良好,且无低血糖的情况下,于黎明时分(约4:00至8:00)出现高血糖或胰岛素需求量增加的情况。
  • 一般建议将“黎明现象”的高血糖定义为当血浆葡萄糖水平高于夜间最低值至少10 mg/dl或胰岛素需求量比夜间最低值增加20%。
  • 既往研究汇总发现,约有54%的T1DM和55%的T2DM患者有“黎明现象”发生。黎明现象影响长期血糖控制,增加平均血糖,提高HbA1c水平,加重血糖波动,是导致空腹血糖(FPG)升高的一个重要原因。


Balas B等人的研究发现,维格列汀晚餐前给药,可整夜抑制内源性葡萄糖生成,整夜提高肠促胰素水平,显著增加整夜胰岛素分泌率,有效降低FPG,减少黎明现象(图2)。

图2. 维格列汀显著增加整夜胰岛素分泌率,减少黎明现象
维格列汀与二甲双胍的“二维联合”通过α与β细胞双调节、直接覆盖胰岛素分泌和胰岛素抵抗两大病因,强效安全并重、早晚各一次使用方便,使T2DM患者全面获益。一项为期24周的观察性、多中心研究发现,二维联合可强效降低HbA1c达1.1%,使患者血糖达标(HbA1c9%)、基线BMI(28 kg/m2)以及中国不同地区(华东、华北和华南)的患者,二维联合治疗成功率均显著高于除维格列汀以外的其他OAD二联治疗。

[/*][*]进一步分析发现,二维联合治疗12个月的成功率与α-糖苷酶抑制剂+二甲双胍治疗相当(图7),且二维联合的耐受性更好(图8)。

[/*][*]另外,与胰岛素促泌剂+二甲双胍治疗相比,二维联合治疗12个月的成功率更高(50.8% vs. 31.6%,P


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