乳腺癌阴性肿瘤

肿瘤君太可恶，夺走了小丸子的作者！

本文笔者将针对乳腺癌当中最具代表的类型——三阴性乳腺癌，收集最新的研究进展，分享给大家。...

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谷君说

图片来自微博PoemsFor You

据日媒报道，《樱桃小丸子》作者樱桃子因乳腺癌去世，享年53岁。

图片来自樱桃子官方网站消息

据悉，作者三浦美纪于1984年正式出道后，1986年她以童年时期的经历为蓝本开始绘画漫画《樱桃小丸子》，取笔名为樱桃子。

只有53岁！又是乳腺癌！乳腺癌真的那么可怕吗？

研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌，营养过剩、肥胖、脂肪饮食，可加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加发病机会。

据中国肿瘤登记年报显示，女性乳腺癌年龄别发病率0～24岁年龄段处较低水平，25岁后逐渐上升，50～54岁组达到高峰，55岁以后逐渐下降。

我们所知道的，所有乳腺癌的类型中，属三阴性乳腺癌远处转移风险较高。预后也较差，最可怕的是，死亡风险较高。

本文笔者将针对乳腺癌当中最具代表的类型——三阴性乳腺癌，收集最新的研究进展，分享给大家。

Nat Commun：肿瘤干细胞如何诱导三阴性乳腺癌的发生？

doi：10.1038/s41467-018-02938-1

最近来自克利夫兰临床研究中心的研究者们发表在《Nature Communications》杂志上的一篇文章，一种新的干细胞信号通路能够促进恶性乳腺癌"三阴性乳腺癌"的存活。

乳腺癌激素疗法能够阻断癌细胞与激素的相互作用，进而抑制其生长与扩散，而三阴性乳腺癌细胞由于缺乏这类受体，因此激素疗法难以起效。这导致了患有三阴性乳腺癌的女性死亡几率高居不下。

作者们认为癌细胞中增殖能力最强的叫做"肿瘤干细胞"的亚群是许多癌症的核心，这也包括三阴性乳腺癌。

肿瘤干细胞能够自我复制，快速生长于扩散，以及能够响应肿瘤环境发生表型的变化。

在这项研究中，作者找到了此前从未被发现的肿瘤干细胞细胞的存活信号通路，这可能会成为治疗三阴性乳腺癌的靶点。

作者们重点研究了一类叫做connexin 26（Cx26）的蛋白质，该蛋白属于connexin蛋白家族的一员。此前大家认为该蛋白具有抑制肿瘤的效果。

但最近的研究则表明connexin或许能够通过促进细胞间交流而加剧肿瘤的扩散。

Cell Rep：靶向作用肿瘤抑制蛋白有望根治三阴性乳腺癌！

doi：10.1016/j.celrep.2018.01.022

近日，来自亚利桑那大学癌症研究中心的研究人员通过研究发现，三阴性乳腺癌中特殊肿瘤抑制子的缺失或能为研究人员开发新型乳腺癌疗法，相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上。

三阴性乳腺癌缺少三种能被药物靶向作用的特殊受体，因此这就限制了很多疗法选择。

研究人员就根据这类乳腺癌患者个体的肿瘤特性来设计出新型的疗法，这就能推动精准医疗的进展。

很多三阴性乳腺癌患者都接受放疗或化疗的治疗，这些患者急需有效性的靶向性疗法来对疾病进行治疗。

文章中，研究人员通过分析三阴性乳腺癌的特性来鉴别乳腺癌的可能治疗方向，此前研究结果表明，20%至30%的三阴性乳腺癌患者都会缺失视网膜母细胞瘤（RB）抑癌蛋白，因此研究者就推测，这种抑制蛋白或能作为一种新型靶点来开发新型药物。

RB抑癌蛋白存在于正常的乳腺细胞中，其能帮助维持并控制细胞分裂，而其缺失后则会损伤机体抵御癌症形成的关键防御机制。

Cell：恶性乳腺癌在化疗之前就存在耐药癌细胞！

doi：10.1016/j.cell.2018.03.041

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种常对化疗产生耐药性的恶性乳腺癌。一个长久未解决的问题是这种耐药性是由于化疗对预先存在的克隆的选择还是化疗期间获得了新的基因突变导致。

为了解决这个问题，来自卡罗林斯卡研究所和德州大学安德森癌症研究中心的科学家们使用总外显子测序和单细胞DNA、RNA测序研究了20名TNBC患者在接受新辅助化疗（NAC）期间的基因及表达变化。

深度外显子测序发现NAC导致10个病人的癌细胞克隆消失，而另外10个病人的克隆在治疗期间仍然存在。

他们对8个病人进行了更深入详细的分析，他们使用单细胞DNA测序分析了900个细胞，使用单细胞RNA测序分析了6862个细胞。

JCO：新型抗体药物组合可有效延长三阴性乳腺癌患者生命

doi：10.1200/JCO.2016.70.8297

在一项发表在国际学术期刊Journal of Clinical Oncology上的新研究中，研究人员对一种抗体-药物偶联物展开了2期临床试验。

该新型药物由一种化疗药物和靶向肿瘤细胞表面分子的抗体组成，为转移性三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。

“这种方法或代表了治疗这种难治疾病的新策略。”文章通讯作者Aditya Bardia这样说道。

三阴性乳腺癌是一类侵袭性癌症，化疗是治疗这类疾病的标准治疗选择，但是只有15%~20%发生转移的病人能够对化疗药物产生应答，并且药物应答很难持续，病人的平均生存时间只有10~13个月。Trop-2是过表达在几种恶性肿瘤的一个分子，其中包括多数三阴性乳腺癌，因此其成为一个很有吸引力的抗癌靶点。

Cancer Res：新药物可有效治疗乳腺癌

doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2994

最近，来自休斯顿的研究者们利用计算机模拟的手段发现：目前已有的一类治疗淋巴瘤的药物同时有助于治疗向脑部扩散的三阴性乳腺癌。

在这项研究中，作者们筛选了数千种已有的药物，视图寻找能够预防癌症扩散的有效分子。

最终，他们发现一种叫做edelfosine的，已经被FDA批准用于治疗淋巴瘤的药物分子具有上述效果。

在最近发表在《Cancer Research》杂志上的一篇文章中，作者揭示了他们如何向患者体内的三阴性乳腺癌干细胞向小鼠脑部注射的实验过程。

通过接受药物处理之后，脑部的癌症干细胞增殖能力受到了阻碍。

如何预防乳腺癌？

目前，乳腺癌发病率看似低，但是从 90 年代以来，中国的乳腺癌发病率增长速度是全球的两倍多，城市地区尤为显著。根据GLOBOCAN显示，中国女性乳腺癌发病率为21.6/10万。乳腺癌成为了中国女性发病率最高的癌症。

根据GLOBOCAN显示,2008年之后，中国女性乳腺癌死亡率达到5.7/10万例，癌症死亡原因位居第六。从2015年数据来看，中国新发乳腺癌病例已高达27.2万，死亡约有7万余例。

在笔者看来，在如此不容乐观的情况下，每位女性都应该积极预防乳腺癌，因此，保持良好的生活习惯做好疾病预防尤为重要。

1. 坚持体育锻炼，积极参加社交活动，避免和减少精神、心理紧张因素，保持心态平和。

2、养成良好的饮食习惯。平时养成不过量摄入肉类、煎蛋、黄油、奶酪、甜食等饮食习惯，少食腌、熏、炸、烤食品，增加食用新鲜蔬菜、水果、维生素、胡萝卜素、橄榄油、鱼、豆类制品等。

3、积极治疗乳腺疾病。

4、不乱用外源性雌激素。

5、不长期过量饮酒。

6、积极参加乳腺癌筛查，防患于未然。

让我们都拥有一个像小丸子一样的幸福生活，为之努力吧！