他山之石，可以攻玉。...

“十一月底，我深爱着的妻子，《光之子》中的木子，《为了你我愿意热爱整个世界》中的李木子，查出乳腺癌，而且是最严重的三阴型乳腺癌。”著名网文小说家唐家三少妻子曾于2015年11月诊断出患有三阴型乳腺癌。

“淋巴多发性转移、胸骨转移、肝转移。医生说，三阴乳腺癌没有靶向药，只能化疗，肝转移，平均一年半......”2016年12月的一次复查，唐家三少妻子被诊断为多处复发转移。

2018年9月11日深夜，唐家三少发文：“我的木子走了。”短短六个字，无法掩饰爱人逝去的哀伤。

可怕的三阴乳腺癌再一次走进了大众的视线。

与其他类型乳腺癌相比，三阴乳腺爱更容易发生内脏转移，而且晚期三阴乳腺癌患者会更容易出现耐药，复发后的生存期也短，中位生存期约为9.6个月，手术后除了辅助化疗没有其他药物可以使用。可以说，三阴乳腺癌相比其他类型乳腺癌，最为凶险。

但最近针对三阴性乳腺癌患者有一个好消息——卵巢癌患者心目中的“神药”奥拉帕利将撕开三阴乳腺癌无药可用的一道口子，为三阴乳腺癌患者带来新希望。

奥拉帕利可降低42%死亡风险

2018年1月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥拉帕利用于治疗携带BRCA基因突变、Her2阴性的转移性乳腺癌患者。

针对上述适应症，马克罗布森博士等研究人员进行了一项随机、开放标签的3期临床试验。来自欧洲、亚洲、北美、南美等19个国家的302位患者参与了临床试验，其中152名患者为激素受体阳性乳腺癌，150名患者为三阴性乳腺癌。

专家们将所有受试患者按2:1比例分为奥拉帕利组（300mg，每日两次）和医生选择的单药化疗组（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林，21天周期）。

试验结果显示：

与化疗组相比，服用奥拉帕利的患者的中位无进展生存期延长了2.8个月（7.0个月对4.2个月），疾病进展或死亡风险降低了42%；
药物安全性上，奥拉帕利组3级或更高的不良事件发生率为36.6%，化疗组为50.5%；
由毒性反应引起的治疗终止率分别为4.9%和7.7%。

参加该试验的患者多为难治性、转移性或发生耐药的患者，缺乏有效治疗手段，预后较差，但从这次试验的结果来看，奥拉帕利有效地延长了这类患者的生存期，改善了预后情况，对于患者来说是很有意义的。

奥拉帕利如何促进癌细胞凋亡

奥拉帕利是全球首款针对BRCA基因突变的PARP抑制剂，它的作用就是抑制PARP蛋白酶的功能。

BRCA1/2是两种抑制恶性肿瘤发生的基因，在调节人体细胞生长增殖、DNA损伤修复方面有重要作用。当细胞DNA损伤时，BRCA基因负责一条DNA修复途径，促进细胞DNA修复。当BRCA基因发生突变时，相当于刹车失控，自然抑制不住肿瘤细胞的生长繁殖。

PARP是DNA修复酶，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥中要作用，负责另一条DNA修复途径。肿瘤细胞的PARP发挥作用时，损伤的DNA得到修复，其生长繁殖更加畅通无阻，这时就需要一种能够抑制PARP功能的物质才能破坏癌细胞DNA的正常修复，DNA不能及时修复，癌细胞就死亡了。这种物质就是PARP抑制剂。

当患者发生BRCA1/2基因突变，再同时使用奥拉帕利时，就相当于将癌细胞的两条DNA修复通路都阻断了，癌细胞受损的DNA累积，无法修复导致凋亡。但是正常细胞由于BRCA基因没有发生突变，仍能修复细胞损伤的DNA，因此正常细胞能够存活。

奥拉帕利成为新治疗标准？

美国纽约西奈山医学院的Amy Tiersten教授介绍，“尽管还没有关于奥拉帕利的生存数据，但是至少对于曾经接受过二线以上治疗的患者中，奥拉帕利应该取代标准化疗成为新的治疗标准。因为奥拉帕利不仅疗效更佳，副作用更少，而且能改善患者生活质量。”

但ASCO主席Daniel F. Hayes博士指出，尽管这些数据代表了乳腺癌治疗的一大进步，但尚需开展更多研究，因为尽管奥拉帕利具有较少的副作用和更佳的疗效，但是还没有患者的生存数据。

“另外，我们对其长期毒性也不太了解，”他说，奥拉帕利可以抑制癌细胞的DNA修复，但对于健康细胞会造成怎样的影响尚不知晓。

“此前奥拉帕利用于卵巢癌治疗的时候，有继发性白血病的报告，所以我们必须认识到这点，”Hayes博士说，“虽然并不常见，但仍需要关注，尤其是作为治愈性手段时。”

如何最佳应用奥拉帕利仍然需要开展更多研究，他解释道。并非要将奥拉帕利与化疗作对比，而要看看它与化疗或其他药物联合结果怎样？

Hayes博士透露，明后年或将有相关报告或试验开展。

乳腺癌治疗领域，中国正在开展临床试验

目前，美国批准了奥拉帕利用于治疗BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌，这是PARP抑制剂首次获批用于治疗乳腺癌。

而2018年8月23日，奥拉帕利成功在中国获批上市，但只是获批用于治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌，尚未获批应用在乳腺癌患者身上。

目前，奥拉帕利在乳腺癌领域的治疗，由著名乳腺癌专家徐兵河教授牵头负责，针对奥拉帕利应用于三阴乳腺癌的临床试验正在进行中。奥拉帕利上市后价格预估

据悉，奥拉帕利在国内的售价约为2.5万元一盒，照此预估，以21天为一个卵巢癌治疗周期，一个周期需要1.5盒，大概需要花费3.75万。

奥拉帕利用于乳腺癌患者的剂量为300mg/次，每天两次，继续治疗直至疾病发生进展或不能接受的毒性反应。但因为患者的病情不同，所以治疗疗程长短不一，我们无法给出一个具体的费用预估，大家可以根据卵巢癌的疗程费用进行估计。

BRCA基因突变的三阴乳腺癌患者都相对比较年轻，如果奥拉帕利能够成功用于三阴性乳腺癌患者，将会意义重大、影响深远，我们非常期待！