【今日推荐】慢性淋巴细胞白血病有了新福音——靶向药物与细胞疗法！

雁过留影，爱过关注海底月是天上月眼前人是心上人“你在我面前打个喷嚏都有可能会要我的命！”这是一种悲情的疾病，...



雁过留影，爱过关注

“你在我面前打个喷嚏都有可能会要我的命！”这是一种悲情的疾病，在一些热播的电视剧里，它来了等于和爱人告别，等于生命终了，等于剧情完结——它就是白血病。

然而生活不是电视剧，当我们或者家人朋友患病时，不要一味绝望，应该积极认识病情，拿起科学的武器，享受现代医学进步带来的成果。慢性淋巴细胞白血病（CLL）就是一种较为常见的成人白血病，在西方国家发病率为4.3/10万，其特征是成熟B淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集。大多数CLL患者会采用免疫化疗一线治疗，治疗后产生了高总反应率和长期无进展生存期。然而这种治疗方法仅适用于少数患者，并且对于存在高危特征的患者预后并不好。

化疗之外，CLL出现治疗方案多样化

现在，除了化疗，CLL患者有了更多有效选择——过去的10年里，多种治疗方案已被开发出来。对于年龄较大、不能耐受加强化疗的患者而言，研究证实利妥昔单抗联合苯丁酸氮芥或苯达莫司汀治疗可带来显著获益。对于年轻无明显合并症的患者而言，氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）已被确定为标准一线方案。这意味着对不同年龄不同状况的患者有了不同的治疗手段，能用不同的治疗方案让患者的治疗效果最佳化。

尽管这些方案提高了大多数患者的总反应率，并延长了无进展生存期，但某些患者的预后仍然极差，如伴del（17p）、del（11q）和TP53突变的高危患者和难治复发的CLL患者。对于这些患者的临床治疗，仍面临着极大的挑战。

幸运的是，我们已经逐渐走入了靶向药物治疗CLL的新时期，诸如细胞疗法等新的研究领域也有了一定成果。

分子靶向药物与细胞疗法，进一步精准打击慢性淋巴细胞白血病

靶向药物的诞生与发展，为治疗CLL带来了新的强有力的福音。随着分子靶向药物日益发展，很多新型药物如雨后春笋般出现。针对BCR信号通路的小分子抑制剂，如BTK抑制剂Ibrutinib（伊布替尼），PI3Κδ抑制剂Idelalisib（CAL-101）以及BCL-2抑制剂ABT-199等。这些药物单药治疗复发/难治CLL的有效率为54%~90%，且不受TP53突变、del（17p）、del（11q）等高危因素影响。分子靶向药物的不断更新，让治疗效率进一步提高。

这些靶向药物对我们国内患者也不是遥不可及的，目前已经在国内上市的伊布替尼，是近年CLL治疗方面取得的最新进展之一。有研究显示，伊布替尼单药治疗复发/难治性CLL（包括高危临床和遗传学特征）时显示出高频率缓解。随访超过2年后，无进展生存和总生存均达到75%，总反应率达到90%，各种研究均显示可以克服TP53突变、del17p-、11q-和IGHV野生型的不良预后。

Venetoclax（ABT-199）是另一种高选择性抑制BCL-2的口服靶向药物，多项研究证实可显著提高复发/难治性CLL患者的预后，并有望克服17p缺失这一高危遗传学异常所带来的不良预后影响，总缓解率达79.4%。

另一个研究热点是CAR-T细胞疗法，多项研究已证明CAR-T疗法在CLL中的作用。复发难治性CLL患者单用CAR-T疗效，约25%~45%的患者获得持久性完全缓解，而且，CAR-T治疗与伊布替尼可能存在协同作用。相信在不久的将来，这一疗法也能出现持续和突破性进展，为CLL的治疗带来新的气象和希望。综上所述，很多新的靶向药物和细胞疗法已应用于CLL的治疗，能够显著改善临床结果。这些新疗法可能会在未来CLL的治疗中发挥至关重要的作用，CLL患者也有望能获得更好的反应，特别是对于那些复发/难治患者及其他伴有高风险的临床和遗传学特征的患者将带来更大的获益。

我们可以看到，现代医学发展到今天，CLL的治疗已经拥有了不同的方式手段和药物，白血病不等于绝对的不治之症！

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