【原创】漫谈某些疾病的择时服药

文·程书权 桂林市第三人民医院 主任医师时辰药理学研究证实，许多药物的作用与人体的生物节律有着极其密切的内在...

时辰药理学研究证实，许多药物的作用与人体的生物节律有着极其密切的内在联系。同种药物同一剂量在不同的作用时间，可呈现差异很大的治疗效果。因此根据机体对药物的反应节律决定最佳的给药剂量和时间，不仅可以大大提高疗效、节省药物、降低医疗费用，还能将药物因不良反应带来的人体伤害降到最低限度，成为当今医学研究的一大热门课题。



1、人体功能活动的生物节律性

人体的各种生理活动或疾病状态都有其自身的固有节律，如体温高峰多在下午的3-6时，正常的自然分娩多在清早5-7时，重危患者的死亡时间多在早上的1-6时等等。许多疾病的发作、症状缓解和加重亦有较为明显的节律变化，如胆绞痛、偏头痛在夜晚发作最重，类风湿性关节炎在凌晨疼痛最剧，而骨性膝关节痛的峰值则在下午，心肌梗死好发于清晨且在上午9-11时达最高峰。这些节律的存在决定着不同药物亦有其最佳的应用和显效时间，当机体对药物治疗的敏感性低时宜适当加大药量（但副作用的发生率也随之增大），反之亦然。



2、一些常用药物的最佳给予时间

如抗乙型肝炎病毒的恩替卡韦最佳服用时间为每日三餐前或餐后的2小时，以免食物中的脂肪延缓药物的吸收而影响血药浓度的稳定性；氨基甙类抗生素如庆大霉素、异帕米星等在下午14时给药泌尿系统中的血药浓度最高，但肾毒性亦最强。青霉素皮试的敏感性也有一个时间节律：阳性反应率在上午7-11时最低，夜晚23时最高，故夜间皮试宜警惕发生过敏性休克。人们通过对异烟肼、乙胺丁醇等药物的抗结核活性研究显示，早晨1次顿服比分次服用效果更好，利福平类亦在晨间空腹顿服效果最佳。人骨髓细胞的DNA合成在8-20时最快，夜间0-4时最少，人的直肠上皮细胞DNA的合成在白天最多，夜间较少。骨髓和消化道是抗肿瘤药物副作用最容易罹发的器官，若能根据这类细胞的周期节律给药，则可大大减少药物的毒、副作用。



非何杰金淋巴瘤的DNA合成在睡眠初期最多，与正常骨细胞的日周期恰好相反。对此，有人试用午夜给药的“零点方案”挑选肿瘤细胞敏感性最高的时间实施化疗，用药最经济、效果最好、不良反应最小。甲胺喋呤在清晨6时给药毒性最大，午夜24给药毒性最小。

阿司匹林在早晨给药的生物利用度较晚上给药明显为高，晨6时服1.5g体内消除速度最慢、半衰期长、药效高，而在下午18时或晚22时服用则效果较之明显为差。吲哚美辛在早7时服用可得到一天中最高的血药浓度，如在19时服用则较之低40%，同等剂量下晨间服用的副作用较晚间大3-5倍。因此，关节炎患者用药时，不宜将每日总量按一天3次平均分配，早晨剂量宜小、晚间剂量宜大。氟吡洛芬每天早晚各服一次的疗效与每日服用4次完全一样，但副作用则较后者大为降低，且可节省一半药物。人体的血压在24小时内有两个高峰时段，即上午的9-10时和下午的16-18时，一般降压药物的作用是在服药后0.5小时出现，2-3小时达高峰，因此高血压患者应将服药时间由传统的每日3次改为上午7时和下午14时两次为宜，这样药物的作用高峰时间与血压波动的两个高峰同步，可产生更好的降压效应。

心衰患者对洋地黄、地高辛、西地兰等强心甙类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的效果强40倍。在暴风雨天和气压低时，人体对本类药物的敏感性显著增强，故在早晨或遇有暴风雨来临时给药宜减少剂量，以免中毒。德国和美国新近的研究表明，硝酸盐类药物在午前使用可明显扩张冠状动脉，缓解心绞痛，而在午后使用却无法扩张冠状动脉。因此建议，冠心病患者服用硝酸盐类的恰当时间宜为早晨醒时或起床后。普萘乐尔在午夜2时使用对患者的心搏影响较小，难以抑制导致心脏病的心动过速，而在早晨8时和中午12时给药则可明显减少患者的心跳次数，控制心脏病的发作。胃舒平等抗酸药物于餐后1-2小时服用利于中和胃酸，但夜间胃酸分泌有一个高峰，如于晚间18-22时睡觉前加服一次则效果更好。西米替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等抗溃疡病药物，均以睡前服用疗效最好。

某些慢性疾病如肾炎、关节炎、皮肤病等需长期应用激素时，宜采用早晨7-8时一次给药或隔日一次的方法，可将药物对机体内分泌系统的反馈抑制降至最小，从而减少由于用药诱发的肾上腺皮质功能减退。如一日4次以相同的间隔给予强的松龙2.5 mg，可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%，而在清晨一次给予10 mg则几乎无显著影响。

人体血糖在凌晨4时对胰岛素最敏感，低剂量给药即可奏效，胰岛素在上午10时的降血糖作用较下午强。但糖尿患者致糖尿因子的昼夜节律在晨间也有一个高峰，且其作用强度较胰岛素更大，故此糖尿患者在晨间的胰岛素用量还是需要增加。甲苯磺丁脲的半衰期以早晨8时给药最长，服药半小时后的降血糖幅度明显大于在下午18时给药者。新近美国学者在应用噻吗洛尔治疗青光眼的研究中发现，下午14时滴药眼睛局部的吸收量最大，疗效最好，进入血液循环的量最小，副作用最轻。在眼压稳定时，应采用每日1次的疗法代替以往多次滴入的传统方法。

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