对医生的信任,竟让这个艾滋病和白血病双重病患者活成了“锦鲤”

 

他是最不幸的人,同时患上艾滋病和白血病。但他也是最幸运的患者,因为他成了HIV和白血病都杀不死的人。...



导读

他是最不幸的人,同时患上艾滋病和白血病。但他也是最幸运的患者,因为他成了HIV和白血病都杀不死的人。

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感染HIV
提摩西·雷
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布朗(Timothy Ray Brown)
提摩西·雷·布朗是一个男同性恋。1995年3月份,30多岁的提摩西·布朗因前男友的去世悲痛不已。他的悲痛不仅仅是因为失去了前男友,更是因为他的前男友是因艾滋病去世的。

他去医院一检查,检测单上赫然写着 HIV 阳性!他的人生,从此发生了改变。

1996年,提摩西确诊感染一年后,美籍华人科学家何大一发明了鸡尾酒疗法,让艾滋病开始有了比较有效的控制手段。所以,提摩西的运气还不错。
何大一 教授


鸡尾酒疗法

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“鸡尾酒疗法”可以将HIV抑制到在血浆、精液等检测不到的水平,维持或恢复人体的免疫功能,是HIV感染者基本达到正常人的寿命。NBA 著名后卫“魔术师”埃尔金.约翰逊1991年被查出患有艾滋病,也是因为这种疗法,至今27年还没有发病。


感染HIV前后的埃尔金.约翰逊


鸡尾酒疗法的机制就是用好几种抗逆转录病毒的药,产生抑制 DNA 复制、 RNA 转录,降低蛋白酶活性等作用,切断 HIV 病毒复制的过程。但是HIV病毒经常变异,即便同时使用3~4种抗病毒药物,病人也最终带着低量的HIV病毒。而且有些药并不只是针对 HIV 病毒,也会杀伤正常人体细胞,产生一些副作用。

药不能停,而且要定期体检复查,提摩西以为自己的后半生就这样了。

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患上白血病
2006年的一天,在他的又一次体检中,医生告诉他一个更坏的消息。他患了白血病,而且还是生存率很低,骨髓移植效果不太好的急性髓细胞白血病。当时在美国即便做了骨髓移植,5年生存率也只有25%。
根据白血病的分类,只有急性早幼粒细胞白血病是有高治愈率的,一般是发生在儿童身上,发达国家甚至有90%以上的治愈率。其他白血病在CAR-T 疗法之前,治愈率都不高。

自己本就是HIV 的感染者,现在又得了白血病,简直可以把人逼到绝望的境地。但乐观的提摩西还是决定按部就班地配合医生做治疗。

治疗最大的风险在于,首先要停掉鸡尾酒疗法,这将可能导致HIV病毒无法控制。更悲剧的是,经过几个月的化疗,白血病并没有得到缓解,而此时即便骨髓移植,治愈率也仅有50%。

一个免疫系统已被HIV病毒摧残了十多年的患者,去做骨髓移植,无疑是等于在死亡的边缘试探。但提摩西还是选择相信他的主治医生。幸运的是,德国当时有完善的骨髓信息库,很快就找到了260多个配型合适的人。
患病的提摩西


面对这么多的合适配型,他的主治医生有了新的想法:骨髓移植是骨髓的重建,免疫系统也相当于重建了,而HIV 病毒,本质上就是免疫系统缺陷。那么骨髓移植之后,跟艾滋病相关的T型淋巴细胞是不是也能重建?

我们知道,有一部分人即使接触了HIV病毒,也不会感染。比如,携带δ32突变基因的人,先天具有抵御艾滋病病毒的能力,这种突变基因会导致HIV 病毒无法与T型淋巴细胞的细胞膜结合,因此不会被 HIV 病毒感染。

提摩西的医生认为,如果用这些人的骨髓给提摩西移植,也许可以同时治好白血病和艾滋病。
3

伟大的尝试
幸运的是,260多个合适的配型中,确实存在携带δ32突变基因的人。骨髓移植后,提摩西恢复得很快,3个月后他体内所有的T型淋巴细胞都带有δ32突变基因。而且这3个月中,他完全停掉了鸡尾酒疗法,但体内的HIV病毒已经低到基本检测不出来了。

看来重建的免疫系统真的拥有了抗 HIV 病毒的能力。
但是,10个月后,提摩西的白血病复发了,需要再做第二次骨髓移植。而这次风险更大,5年生存率只有10%。

提摩西听了医生的分析,还是决定尝试第二次骨髓移植。
4
再一次死里逃生


骨髓捐赠者还是上次那个携带δ32突变基因的人。但这次手术之后恢复得远没有上次顺利,提摩西的白血病越来越严重,甚至常常处于昏迷状态。

他的主治医生很想不通,对捐赠者做了仔细的检测后,发现了一个惊人的结果。原来这位捐赠者本人也是一个白血病患者,只不过捐赠的时候他还没有发病。

这个结论一出,简直是惊天炸雷!?此时的提摩西内心几乎是崩溃的。
但是提摩西的主治医生还是看到了一丝希望。因为从原理上说白血病的癌细胞是不会传染的,假如提摩西能重新建立起新的免疫系统,来自捐赠者的癌细胞会逐渐被消灭。

后来,提摩西果然慢慢好转。

2009年,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表的一篇论文显示,多个实验室用不同的方法对提摩西的血液样本进行了化验,证明已检测不到HIV病毒。

2011年国际艾滋病和肝炎大会上,来自美国加州大学旧金山分校的Steven Yukl博士报告了他的最新研究结果:使用更加灵敏的检测仪器,在提摩西的血液中检测出了极少量的HIV病毒,又利用DNA体外扩增技术(PCR)在他的直肠细胞中测出了HIV基因片段。但奇怪的是提摩西血液中的HIV病毒片段是残缺不全的,本身无法进行复制,而且直肠细胞中检测出的HIV基因片段和他以前感染的艾滋病毒基因顺序不完全一样。

提摩西到底是体内的HIV病毒发生了遗传变异,还是被传染了新型的HIV病毒,目前还存在争议。但不管怎样,提摩西仍然好好的活着。

提摩西·布朗和他的医生们(2015年)


数次死里逃生,这是一个多么幸运的事件!但提摩西能成为这么幸运的人,跟他对医生和现代科学的信任是分不开的。

而且提摩西的幸运不止于此,在他之后还有一些HIV感染者也效仿他进行骨髓移植,想彻底地消灭体内的病毒,但几乎没有成功的。



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