梅斯医述评 2018心血管领域研究进展_【MedSci梅斯】

小M准备了2018年度心血管领域研究盘点，以飨读者。...

导语：小M准备了2018年度心血管领域研究盘点，以飨读者。

2018年就要过去，2019年的钟声就要敲响，我们又要跨入“心”的一年。让我们一起看看即将过去的这一年心血管领域的亮眼研究吧。

【1】JAMA：新型P2Y12受体抑制剂替格瑞洛显著改善CABG预后

doi: 10.1001/jama.2018.3197.

隐静脉桥（saphenous vein graft，SVG）目前是中国冠状动脉旁路移植术（coronary artery bypass grafting，CABG）中最常应用的血管桥。急性冠状动脉综合征患者接受CABG后主要心血管不良心脏事件发生率仍然较高，其中的一个重要原因是SVG发生闭塞。

发表于JAMA的DACAB临床研究显示，在无额外出血风险的情况下，阿司匹林 +新型P2Y12受体抑制剂替格瑞洛的治疗方案，与阿司匹林单用相比，能显著提高CABG后患者SVG的通畅率，并且显著降低主要心血管不良事件和出血事件发生率。

该研究结果的发布，有力的证明了替格瑞洛在治疗性冠状动脉综合征方面的优越性，给广大临床医师在治疗CABG后患者SVG闭塞方面提供了更多的选择空间。

【2】JACC：PTSMA治疗肥厚性梗阻性心肌病效果评估

doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.064

经皮腔内间隔心肌化学消融术(percutaneous transluminal septal myocardial ablation, PTSMA)是近年来治疗肥厚性梗阻性心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM）一种新的介入治疗方法。

发表于JACC 的一项研究纳入了2000年5月至2017年6月间接受PTSMA治疗的952名患者（平均年龄55.7±14.9 岁，男性占59.2%），旨在评估PTSMA后患者预后。

研究结果显示，PTSMA具有持续的症状改善和良好的长期存活率。对于HOCM患者，PTSMA安全有效，或可作为外科治疗外的第二选择。

【3】Cell：激活GPR68的药物或可以应用于心血管疾病的治疗

doi:10.1016/j.cell.2018.03.076

机械转导在血管生物学中起着至关重要的作用，通过血液流动介导的扩张（flow-mediated dilation, FMD）可以让医生知道血管系统的健康状况，FMD的损害是内皮功能障碍的标志，也是多种血管疾病（如高血压和动脉粥样硬化）的前兆。

发表于Cell的一项研究报道，研究人员鉴定出GPR68是小动脉内皮中必不可少的流量传感器，并且是心血管病理生理学中的关键信号传导成分。对于GPR68有激活作用的药物或可以应用于心血管疾病的治疗。

【4】JACC：新型THV能够改善患者预后

doi：10.1016/j.jacc.2018.09.014

新型经导管心脏瓣膜(transcatheter heart valve, THV)用于治疗重度主动脉瓣狭窄患者。

发表于JACC的一项研究，评估了患者接受新型THV系统经导管主动脉瓣置换术(Transcatheter Aortic Valve Replacement, TAVR)后的1年结果。本次多中心临床试验共纳入941名患者（82.4±5.9岁，女性占65.7%），主要终点事件是术后1年的全因死亡率，次要终点事件是临床预后和心超指标。

研究结果显示，术后1年，全因死亡率、心血管死亡率和心梗发生率分别是 12.1%、6.6%和2.5%。新型THV在术后1年的死亡风险和卒中风险均较低，血流动力学的指标也较好，这为重度主动脉瓣狭窄的临床治疗提供了更佳选择。

【5】JAMA :早发性房颤与TTN基因突变有关

doi: 10.1001/jama.2018.18179.

房颤是一种十分复杂的心律失常，对于房颤的病因，还没有十分肯定的答案，但自从1874年发现后，研究人员就从未终止过对其发生机制的探索。通过临床分析与观察，房颤与冠心病、高血压病和心力衰竭等疾病有密切关系。

发表于JAMA的一项研究中，研究人员通过开展大规模全基因组测序研究，发现早发性房颤与TTN基因LOF突变相关。该研究持续时间为2014年-2017年，2781名患者参与研究，平均年龄48.8岁，基因筛查的覆盖率达到99.1%。

研究结果显示，相对于对照人群（1.1%），房颤患者存在至少1个TTN-LOF突变率为2.1%。早发性房颤患者中携带TTN -LOF突变的比例与发病年龄成反比，6.5%的30岁以前发病人群携带LOF突变。通过1582例早发性房颤与对照者的比较研究证实，TTN-LOF突变与房颤相关（OR=2.16）。

【6】Heart：结婚竟可以降低心血管疾病和中风风险

doi: 10.1136/heartjnl-2018-313005

多数心血管疾病（80%）可以被归结于已知的风险因素：年龄、性别高血压、高胆固醇、吸烟和糖尿病。研究人员希望探明其他的心血管疾病影响因素。

一项最近发表于Heart的研究显示，婚姻也许可以降低心血管疾病和中风风险。研究人员收集了1963年至2015年间发表，涉及超过2000万42-77岁的来自欧洲、北美、中东、亚洲和斯堪的纳维亚半岛的人群的相关研究。

汇总分析后发现，与处于婚姻状态的人相比，未处于婚姻状态的人患心血管疾病的风险升高；从未结婚的人死于冠心病和中风的风险也升高。尽管是否结婚对中风后的死亡风险无明显影响，但是心脏病发作之后，未结婚的人死于心脏病的风险升高了42%。

【7】JAMA：RAS抑制剂可改善主动脉瓣置换患者预后

doi: 10.1001/jama.2018.18077

发表于JAMA一项研究共纳入21312名TAVR患者，其中39.7%接受出院后肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂治疗，参与者平均年龄82.4岁，女性占48.1%。研究的主要终点为出院一年后心力衰竭死亡和重新入院，次要终点为堪萨斯城心肌病健康评估（KCCQ，0-100，分数越高，健康程度越高）。

研究结果显示，接受TAVR患者出院后进行RAS抑制治疗有助于降低心衰住院及死亡风险。RAS抑制剂可逆转经导管主动脉瓣置换术后左室重构，改善患者预后。接受RAS抑制剂治疗的TAVR患者死亡率、心力衰竭和再入院风险显著降低。

【8】Circulation：血压维持130/80mmHg或可在10年内显著预防CVD事件

doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035640

2017年AHA/ACC高血压指南发布了新的降压治疗目标，即从以前的140/90mmHg降低到130/80mmHg。发表于Circulation的一项研究指出，实现并维持2017年ACC/AHA发布的降压治疗目标后，在未来10年，预估的心血管疾病事件可减少330万。

这项研究使用了几个当代基于人口的数据库进行了这些预测。该研究通过NHANES数据库评估了高血压人群规模的大小，通过REGARDS数据库预估了可能发生的致死性和非致死性心血管事件数量。然后对42项随机降血压临床试验共计14多万例参与者的数据进行荟萃分析，评估了实现和维持不同的血压治疗目标可能带来的心血管事件的风险。

此外研究人员还指出，“虽然强化降压目标对降低心脏病发作、卒中和心力衰竭风险的好处是显而易见的，但同时可能出现轻微、短暂副作用的风险也会增加。因此，医疗服务人员和患者一起就提高药物剂量或添加新药物，以达到较低目标的获益和风险进行沟通并共同决策是非常重要的。

【9】Eur Heart J：研究人员揭示红肉饮食增加心血管疾病风险的原因

doi: 10.1093/eurheartj/ehy799

近日，发表在European Heart Journal杂志上的一篇膳食干预研究中，研究人员发现红肉饮食增加心血管疾病风险的原因。

血液中高水平的氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide，TMAO）能作为一种强有力的工具帮助预测个体未来心脏病发作、中风和死亡的风险。研究人员发现，相比将白肉或非肉类作为蛋白质来源的饮食方式而言，将富含红肉的饮食作为主要的蛋白质来源或会明显增加机体中循环TMAO的水平。研究者还发现，肠道菌群在消化红肉、肝脏等其它动物产品时也产生TMAO，长期摄入红肉会增加肠道菌群TMAO产生量，并降低肾脏排出TMAO的效率，从而增加心血管疾病发生的风险。

【10】JACC：Gal-3水平变化和心衰、心血管疾病和死亡率风险相关

doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.076

半乳凝素3（Gal-3）是一种分子质量为29～35ku的可溶性的β-半乳糖苷结合蛋白，最近Gal-3在心力衰竭的发生发展中所起的作用日益受到关注。发表于JACC的一篇文章中，研究人员报道Gal-3水平变化和心衰、心血管疾病和死亡率风险相关。

该研究纳入2477名受试人群进行了两次血浆Gal-3的测量（1995-1998和2005-2008），并通过线性回归模型评估影响Gal-3变化的因素。

研究结果显示，以下临床因素与Gal-3的增高相关：年龄、女性、高血压、糖尿病、BMI、慢性肾脏疾病和心衰（p< 0.0001），Gal-3的改变与未来心衰、心血管疾病和全因死亡率的增高显著相关。

【11】JACC：血管内超声（IVUS）指导下的DES植入改善不良事件发生率

doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.013

药物洗脱支架（DES）是利用裸金属支架平台携带（载）抗血管内膜增生的药物，在血管局部洗脱释放，有效抑制支架内膜增生，以预防支架内再狭窄的发生。发表于JACC的一篇研究显示，与血管造影相比，血管内超声（IVUS）指导下DES植入后的不良事件发生率明显更低。

该研究纳入1448名需要接受DES植入的患者，随机1：1分成IVUS组和血管造影组，主要终点事件是术后12个月的靶血管衰竭（TVF），包括心源性死亡、靶血管相关心梗和靶血管再生（TVR）。

研究结果显示，经过12个月后，60名患者发生TVF（4.2%），其中IVUS组21名（2.9%），血管造影组39名（5.4%）。在IVUS组，TVF发生在1.6%的技术成功患者中，在技术不成功的患者中发生率为4.4%。

【12】Circulation：体重指数（BMI）与年轻人的心血管健康也密切相关

doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033278.

一直以来，身体质量指数(BMI)被认为与中年至老年人群心血管健康相关，但在年轻人中尚未进行过研究，也无详细的心血管表型。发表于Circulation的一篇研究显示，即使是在年轻人中，高BMI也影响心血管健康，特别是增加血压和左心室质量指数。从年轻时即开始控制BMI有利于年长时的心血管健康。

该研究使用了基因型重复分析(RbG)，它是一种能够在较小的研究中收集精确的表型测量数据，同时又能保持统计能力和因果推断能力的方法。研究人员综合采用传统的多变量回归分析、孟德尔随机化（MR）和亚样本RbG方法来评估BMI对来年轻健康受试者的心血管健康的影响。

根据MR和RbG分析，BMI越高导致年轻人的血压和左心室质量指数越高；高BMI增加卒中风险和心输出量。

【13】Eur Heart J：阿司匹林对心血管疾病的一级预防竟然作用不大

doi.org/10.1093/eurheartj/ehy813

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，研究人员检索了电子数据库中比较阿司匹林与安慰剂（或对照）在没有明确动脉粥样硬化疾病的受试者中疗效的随机试验。

该研究共纳入157248名受试者，平均随访时间为6.6年，主要疗效结局为全因死亡率，而主要安全性结局是大出血。

研究结果显示，在没有明确心血管疾病的成年人中，阿司匹林与全因死亡率的降低无关；然而，它与大出血的发生率增加有关。阿司匹林与较低的心肌梗死发生率有关，但这一结果的异质性相当大（I2=67％），并且当将分析局限于最近的试验时，这种效应不再明显。需要重新考虑常规使用阿司匹林进行一级预防的作用。

【14】Circulation：PM2.5竟可增加心衰风险！

doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034856.

雾霾已经成为我国空气污染的一个严重问题，发表于《Circulation》的一篇文章显示，PM2.5会增加心衰风险！

该研究纳入3920名无心血管疾病受试人群，46%为男性。评估包括颗粒物和二氧化氮在内的空气污染物暴露，进行心脏参数和心血管MRI测量。暴露中位持续时间5.2年，MRI检查间隔0.6年。之后拟合多变量线性回归模型，评估各种混杂因素校正后的心脏参数与交通相关污染物的关系。

研究结果显示，在无心血管疾病的广大人群中，在粒径＜2.5um的颗粒物和二氧化氮中的暴露情况与心室扩张、心室重构相关，增加心力衰竭风险。

【15】JACC：血浆胆固醇流出量是急性心梗患者死亡率的独立预测因子

doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.080

血浆胆固醇流出量是一个独立于高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的与动脉粥样硬化相关的生物标志物，发表于JACC的一项研究显示，血浆胆固醇流出量在急性心梗患者中与死亡率呈明显负相关性，且独立于HDL胆固醇和传统心血管危险因素。

该研究对1609名因急性心梗住院的患者进行了血浆胆固醇流出量、胆固醇酯转移蛋白（CETP）活性、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平的检测，主要终点事件是全因死亡率。

经过平均1.9年时间的随访，发现在一个包含年龄、性别和传统心血管危险因素的模型中，血浆胆固醇流出量是生存率的强预测因子，与血浆胆固醇流出量降低的患者相比，血浆胆固醇流出量升高的患者的死亡率明显更低。

来源：梅斯医学

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参考文献：

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