苯二氮䓬很容易成瘾？——客观数据及文献回顾 临床必备

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医脉通导读

本项针对美国全国性样本的研究显示，苯二氮䓬类药物虽然临床应用广泛，但真正达到依赖及滥用标准的个体极少：每67名使用苯二氮䓬的美国成年人中，只有1人满足苯二氮䓬使用障碍的诊断标准。

此外，患者误用苯二氮䓬的动机通常比较「单纯」，如缓解压力、助眠、改善心境等；若能科学地解决患者的这些需求，误用苯二氮䓬的现象有望显著减少。

基于现有科学证据，公众应理性看待苯二氮䓬类药物——遵医嘱合理使用的情况下，「安定类药物」并非洪水猛兽，而是一类具有重要治疗地位的药物。苯二氮䓬类药物于1960年首次进入临床。此类药物常用于短期治疗焦虑及失眠，遵医嘱使用时起效快速，疗效确切，且总体耐受性良好，拥有重要的临床地位。

然而，苯二氮䓬误用（misuse）客观上也的确存在，包括在无处方的情况下用药，使用剂量、频率、时长超出医嘱，以及用于处方之外的用途；此外，还有少数患者达到了苯二氮䓬使用障碍的诊断标准，表现为依赖及滥用，不仅造成了一系列不良转归，也加深了人们对此类药物的疑虑。很多患者及医生对苯二氮䓬的成瘾潜力颇为忌惮，甚至将其「妖魔化」而竭力避免使用。

然而，成瘾「潜力」并不等于成瘾「事实」。使用苯二氮䓬的患者中，有多少存在误用现象，有多少真正满足使用障碍的正式诊断标准，相关因素又有哪些，目前尚不十分清楚。针对具有代表性的全国性样本进行分析，有助于更好地回答上述问题，指导临床实践及公共政策的制定，以及助力此类药物在临床中的合理使用。一项10月16日在线发表于J Clin Psychiatry的研究中，一组研究者针对美国成年人探讨了上述课题。研究共纳入了来自2015-2016年美国药物使用及健康调查（NSDUH）的102,000名成年人的数据，分析了苯二氮䓬类药物在美国人群中的使用情况，以及苯二氮䓬误用及使用障碍的相关因素。具体研究方法详见原文。

分析显示，12.5%的个体（95% CI, 12.19%–12.81%）使用了苯二氮䓬，2.1%（95% CI, 2.03%–2.25%）至少有过一次苯二氮䓬误用，0.2%（95% CI, 0.15%–0.22%）满足苯二氮䓬使用障碍的诊断标准。换言之，每500名美国成年人中，只有1人属于真正意义上的苯二氮䓬使用障碍。图1 2015-2016年美国成年人苯二氮䓬使用、苯二氮䓬误用及使用障碍诊断标准的比例示意图；圆形面积（而非直径）大致反映了实际人数（Blanco C, et al. 2018）

如图1，就绝对人数而言，共有3,050万名成人使用了苯二氮䓬，其中520万人有过至少一次误用，50万人满足苯二氮䓬使用障碍的诊断标准；这50万人中，30万人存在苯二氮䓬依赖，20万人存在苯二氮䓬滥用。

具体到苯二氮䓬使用者，17.1%（95% CI, 16.30%–17.93%）有过至少一次苯二氮䓬误用，1.5%（95% CI, 1.26%–1.72%）满足苯二氮䓬使用障碍的诊断标准。换言之，每67名使用苯二氮䓬的个体中，只有1人属于真正意义上的使用障碍。图2 2015-2016年美国成年人误用苯二氮䓬的动机（Blanco C, et al. 2018）

误用苯二氮䓬的动机如图2。其中，放松及缓解压力占46.3%，助眠占22.4%，追求愉悦心境/上瘾占11.8%，改善情绪占10.5%。其他动机还包括尝试性的使用、增强或减弱其他药物的效应等。

分析显示，以下因素与误用苯二氮䓬有关：较年轻，男性，黑人，受教育程度低，无医保及无业，单身，家庭年收入低于50,000美元，存在自杀观念，以及其他特定的物质使用问题。苯二氮䓬使用障碍的相关因素大致类似，但关联强度更高。本项研究可能是首项针对全国性样本探讨苯二氮䓬使用、误用及使用障碍情况的研究。研究发现，尽管苯二氮䓬在美国成年人群中应用广泛，但真正达到依赖及滥用标准的个体很少。误用苯二氮䓬的现象稍多，但动机通常较为「单纯」，如缓解压力、助眠、改善心境等；如果能帮助这些人使用更好的方法解决这些需求，如推广失眠认知行为治疗（CBT-I），误用苯二氮䓬的现象有望显著减少。

对专业人员而言，本项研究的结果有助于描述苯二氮䓬使用、误用及使用障碍者的特征，早期识别误用及使用障碍的高危人群，以指导临床诊疗及预防工作。对公众而言，上述结果有助于理性看待苯二氮䓬类药物——遵医嘱合理使用的情况下，「安定类药物」并非洪水猛兽。一、苯二氮䓬：焦虑共病心血管疾病患者的朋友

基于现有证据，针对心血管疾病共病焦虑症状或焦虑障碍的患者，苯二氮䓬类药物能够（could）而且应该（should）作为治疗选项，有时甚至可以作为一线治疗手段，而不应刻意回避。

心血管疾病患者使用苯二氮䓬的风险似乎低于抗抑郁药，短期、间断使用低剂量苯二氮䓬可以避免很多抗抑郁药的副作用。

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二、苯二氮䓬治疗惊恐障碍：药无过，关键在使用

有观点认为，应限制苯二氮䓬在惊恐障碍治疗中的应用。然而，这些观点可能基于具有局限性的证据，并不一定适用于临床实践。

作为药物，苯二氮䓬本身并无过错，医生更需要做的是有效鉴别患者，包括能够谨遵医嘱的患者，以及那些「不太对劲」的、具有较高依赖及滥用风险的患者。

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三、焦虑性抑郁：重视苯二氮䓬的价值

早期研究显示，苯二氮䓬类药物除改善焦虑失眠外，也具有潜在的抗抑郁活性，可能与其GABA能机制有关。

高质量系统综述及meta分析显示，苯二氮䓬与TCAs单药治疗抑郁障碍的有效率并无显著差异；针对抑郁程度较轻的焦虑性抑郁患者，苯二氮䓬相比于抗抑郁药起效更快且耐受性更佳。

点击阅读：焦虑性抑郁：重视苯二氮䓬的价值

四、苯二氮䓬在难治性双相障碍治疗中的应用

很多双相障碍患者，尤其是伴有混合特征者，长年累月地存在慢性失眠及焦虑。这些患者不仅主观痛苦更为明显，认知及社会功能不佳，轻躁狂/躁狂症状也更重，自杀风险也更高，因此临床上建议采取积极的药物治疗策略。

对于大部分此类双相障碍患者而言，可考虑长期使用助眠及抗焦虑药物维持治疗；即便是近年来饱受非议的苯二氮䓬类药物，若患者既往无物质滥用史且监测得力，其收益往往也大于风险。

点击阅读：难治性双相障碍：哪些环节可以做得更好？

五、老年人停用苯二氮䓬须谨慎：停药反复导致紧张症一例

苯二氮䓬停药相关紧张症多出现于长期用药的患者，常见于停药3-7天后。相比于一般人群，老年人可能更为易感。随着长期使用苯二氮䓬的老年患者数量的增加，同时考虑到越来越多的医师尝试停用此类药物，苯二氮䓬停药相关紧张症可能会较前更加常见。

一旦发生，苯二氮䓬（如本例中的劳拉西泮）治疗可迅速改善症状，但长期管理策略仍不明确。患者可能需要在更长的时间内逐渐停药，或者长期使用最低有效剂量。

点击阅读：老年人停用苯二氮䓬须谨慎：停药反复导致紧张症一例

点击「阅读原文」可查看更多历史文章。文献索引：Blanco C, Han B, Jones CM, et al. Prevalence and Correlates of Benzodiazepine Use, Misuse, and Use Disorders Among Adults in the United States. J Clin Psychiatry 2018;79(6):18m12174.

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