为何有的人大脑中有AD病理改变却没有进展为痴呆症

 

The University of Texas Medical Branch at Galveston的一项研究揭示了为什么一些人大脑中有阿尔茨海默病病理标志物却并未进展为痴呆症。...

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加尔维斯顿的德克萨斯大学医学分校(The University of Texas Medical Branch at Galveston)的一项研究揭示了为什么一些人大脑中有阿尔茨海默病病理标志物却并未进展为痴呆症。该研究在阿尔茨海默病杂志(Journal of Alzheimer’s Disease)上发表。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,影响超过500万美国人。阿尔茨海默病患者脑中会出两种蛋白质聚集(β淀粉样蛋白形成斑块和tau蛋白形成的神经原纤维缠结),这些蛋白会损害大脑神经细胞之间的通信。

值得一提的是,并非所有有阿尔茨海默病标志物的人在其一生中都表现出认知衰退。问题变成了:到底是什么造成了这种差异?
“在之前的研究中,我们发现虽然有阿尔茨海默病的神经病理学的非痴呆患者有淀粉样斑块和神经原纤维缠结,就像痴呆症患者一样,但有毒的β淀粉样蛋白和tau蛋白并没有在突触处累积,这是神经细胞之间的交流点。”米切尔神经退行性疾病中心(Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases)主任Giulio Taglialatela说。

“当神经细胞由于有毒蛋白的累积破坏突触而无法通信时,思维和记忆就会受损。接下来的关键问题是:什么使得这些有弹性的个体的突触能够排斥β淀粉样蛋白和tau的功能失调的结合?”

为了回答这个问题,研究人员使用高通量电泳和质谱分析了解突触的蛋白质组成,这些突触来源于参与脑老化研究的人们捐赠的冷冻脑组织,参与者在其一生中接受年度神经和神经心理学评估。参与者被分为三组:阿尔茨海默病痴呆症患者、有阿尔茨海默病的大脑特征但没有痴呆症的迹象和没有任何阿尔茨海默病证据的人群。
结果显示,有弹性的个体具有独特的突触蛋白特征,使其与阿尔茨海默病痴呆症患者和没有阿尔茨海默病病理改变的正常受试者区别开来。Taglialatela表示,这种独特的蛋白质构成可能会特别对β淀粉样蛋白和tau蛋白的突触抵抗,从而使这些幸运的人尽管有阿尔茨海默病样病症仍然保持认知完整。

Taglialatela说:“我们还没有完全理解这种保护的确切机制。了解这种保护性生物过程可以揭示开发有效阿尔茨海默病治疗的新目标。”

参考文献

Reference:

Zolochevska, O., Bjorklund, N., Woltjer, R., Wiktorowicz, J. E., & Taglialatela, G. (2018). Postsynaptic Proteome of Non-Demented Individuals with Alzheimer’s Disease Neuropathology. Journal of Alzheimers Disease, 1-24. doi:10.3233/jad-180179
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