患者替格瑞洛阿司匹林

1.9万人随访超过3年，THEMIS研究得到阳性结果

众所期待的THEMIS研究，目前已取得令人欣喜的阳性结果：替格瑞洛与阿司匹林联合用药达到主要终点，在无心肌梗死和卒中史的冠心病（CAD）合并2型糖尿病（T2DM）患者中，显著降低主要不良心血管事件风险……...

众所期待的THEMIS研究，目前已取得令人欣喜的阳性结果：替格瑞洛与阿司匹林联合用药达到主要终点，在无心肌梗死和卒中史的冠心病（CAD）合并2型糖尿病（T2DM）患者中，显著降低主要不良心血管事件风险，优于单独服用阿司匹林，详细的研究数据将于今年正式公布。THEMIS研究或将成为CAD合并T2DM患者抗血小板治疗新的强有力证据。

冠心病（CAD）是最为常见的心脏疾病，也是世界范围内导致死亡的主要病因。CAD患者常常合并2型糖尿病（T2DM）。2型糖尿病与多种危险因素相关，且合并症高发，可能缩短患者总体预期寿命。而在2型糖尿病患者中，CAD也是导致2型糖尿病患者死亡的主要因素，在美国CAD占2型糖尿病死亡因素的20%以上。有针对性的心血管治疗可以改善CAD合并T2DM患者的预后，降低其心血管事件风险和死亡率。目前指南推荐CAD合并T2DM患者应用阿司匹林单抗治疗。但值得注意的是，CAD合并T2DM患者始终面临着较高的缺血风险和心血管事件风险。

既往的相关研究证实了替格瑞洛与阿司匹林的双联抗血小板治疗可显著降低心肌梗死（MI）患者再次发生缺血事件的风险，尤其是对于合并糖尿病的患者。那么，同样具有较高缺血风险的稳定型冠心病合并糖尿病患者是否也能从双联抗血小板治疗中获益呢？基于这一思路所设计的THEMIS研究，旨在验证替格瑞洛联合阿司匹林是否能达到更好的效果。

THEMIS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，于2014年初启动。共纳入19,200例处于心血管事件高风险但既往无心肌梗死或卒中史的CAD合并T2DM患者，按1:1比例随机分为替格瑞洛组与安慰剂组，两组患者在阿司匹林（75 mg~150 mg）的治疗基础上分别给予替格瑞洛和安慰剂。预期平均随访时间为40个月（最长58个月）。目的是比较替格瑞洛与安慰剂对主要心血管（CV）事件的预防作用。研究的主要终点为心原性死亡、心肌梗死和卒中事件。

研究纳入了≥50岁的，接受至少6个月以上抗糖尿病药物治疗且合并稳定型冠心病的患者，包括有冠状动脉介入史、冠状动脉旁路移植术史或造影显示至少一支冠状动脉有≥50%狭窄的患者。排除了已知既往有心肌梗死或卒中史的患者。

研究设计图如Figure 1。

Figure 1

THEMIS 研究设计（截止2019/2/8的数据）

新型口服P2Y₁₂受体抑制剂替格瑞洛诞生至今，对抗血小板药物治疗的发展产生了重大影响。在ACS患者中，PLATO研究结果表明了替格瑞洛较氯吡格雷可显著降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的风险，且不增加主要出血与致命性出血风险。针对既往有心肌梗死史的稳定型冠心病患者的PEGASUS研究，证实了替格瑞洛联合低剂量阿司匹林治疗的有效性。如今，THEMIS将进一步拓展双联抗血小板治疗的疗效界限。随着应用证据的不断累积，冠心病患者的抗血小板治疗将会更加精准化。