【女神节】复旦在《Cancer Cell》雄文：三阴性乳腺癌取得重大进展！影响因子22！
3月8日凌晨，恰在女神节当天，被誉为全球乳腺癌学界最“毒”的三阴性乳腺癌研究有了重大突破。x26gt;x26gt;x26gt;...
3月8日凌晨，恰在女神节当天，被誉为全球乳腺癌学界最“毒”的三阴性乳腺癌研究有了重大突破。
全文1810字，用时3.5分钟
整理：焦萌萌
3月8日凌晨，恰在女神节当天，被誉为全球乳腺癌学界最“毒”的三阴性乳腺癌研究有了重大突破。由复旦大学附属肿瘤医院四支专家团队历时5年联合攻关，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱，并以此提出“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”，这意味着既往缺乏有效疗法的三阴性乳腺癌有望获得精准治疗，未来这一类型的乳腺癌患者生存率将可大幅提升。
我们知道，激素受体阳性乳腺癌可以用内分泌治疗，HER2阳性乳腺癌可以用靶向治疗。而三阴性乳腺癌只能依靠化疗，且治疗效果不佳。由于“盲目”化疗容易引起耐药，使得三阴性乳腺癌患者的三年复发率达40%至50%，一旦发生远处转移几乎不可治愈。
去年开播的《人间世》第二季第五集《抗癌之路：癌症的黑匣里仍有微光》讲述的就是一位三阴性乳腺癌患者闫宏微艰辛的抗癌故事。
闫宏微博士毕业后在上海一所高校任职，与丈夫育有一个3岁的女儿，生活平淡却也幸福。然而在2017年3月，33岁的闫宏微在复旦大学附属肿瘤医院被确诊为三阴性乳腺癌，做了乳腺全切和淋巴结清扫术后，癌细胞很快转移到肺部。铂类、蒽环类、紫杉醇类等国内能用的化疗药物她全都用过，可惜治疗效果均不理想，每次化疗后复查结果都显示肿瘤在变大。到美国求医，去香港买药，她做了一次又一次尝试。
根据NCCN乳腺癌指南2018年第三版推荐，可手术的三阴性乳腺癌患者（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期），建议化疗（CAF方案或TAC方案）+保乳手术（全乳切除、前哨淋巴结清扫、乳房重建）+全乳放疗；不可手术的患者，建议采用聚乙二醇脂质体多柔比星单药化疗，或者紫杉醇+贝伐珠单抗联合化疗。
虽然三阴性乳腺癌的研究进展远不及其他亚型乳腺癌显著，但有关三阴性乳腺癌的科研脚步却从未停下。
▍新辅助治疗
2018ASCO年会上报告了一则研究：在转移性三阴性乳腺癌的一线治疗选择上，顺铂联合吉西他滨在客观缓解率和无进展生存期方面均优于紫杉醇联合吉西他滨。
除此之外，英国癌症研究所机构的研究人员评估了卡铂与多西紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌患者的疗效。研究人员认为BRCA1/2基因突变的晚期三阴性乳腺癌患者也许可以在铂类药物化疗中受益。
▍新药进展
2018年1月，FDA批准奥拉帕尼（Lynparza）用于治疗转移性BRCA基因突变型的HER2阴性乳腺癌患者。对于已接受过内分泌治疗或不适合进行内分泌治疗的BRCA 阳性患者，可考虑进行olaparib治疗。
2018年10月，FDA批准了他拉唑帕尼（Talzenna）用于治疗有害或疑似有害生殖系BRCA突变的局部晚期或转移的HER2阴性患者乳腺癌。
2 月 21 日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了用于难治转移性三阴性乳腺癌患者的实验药物 Sacituzumab govitecan 的最新临床试验数据，结果显示与三阴性乳腺癌标准化疗相比，Sacituzumab govitecan 的治疗效果显著好于预期。
NEJM的另一项研究显示，PD-L1抑制剂atezolizumab（Tecentriq）联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌患者的中位总生存期提升了近10个月，达到25个月，疗效尤为显著。2018年11月，FDA已经接受Tecentriq与化疗药物白蛋白紫杉醇联用作为无法手术切除的PD-L1阳性的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗的补充生物制品许可申请，并给与优先评定资格。
另外，CAR-T治疗三阴性乳腺癌的试验也正在进行中。
▍中国团队的重大贡献
中国研究团队的最新研究成果首次基于多维大数据系统提出了三阴性乳腺癌的分类标准，将三阴性乳腺癌分为4个不同的亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型和间质型，破除了以往三阴性乳腺癌治疗“方向模糊”的困难，为寻找到三阴性乳腺癌的靶点指明了新的方向。
此项研究还首次公布了一批中国人三阴性乳腺癌的特有基因突变，例如PIK3CA基因突变在我国三阴性乳腺癌患者人群中的比例要显著高于美国。研究团队将针对这些特征进行更深层次的研究，特别是对突变基因上导致癌变的位点作进一步探析，以期缩小临床转化研究的范围。
尽管道路仍然曲折，但我们在黑匣中逐渐看到了光亮。
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