他汀药物肝酶

他汀虽好，但得小心“肝”！

他汀治疗的肝损伤情况该如何处理？...

导语：

他汀是心血管疾病治疗领域的核心药物之一，不仅可以降血脂，还可以抵抗动脉粥样硬化。他汀的降脂疗效及心血管获益虽然已经得到反复证实和充分肯定，但他汀的副作用仍时见报道。特别是在我国，很多患者非常担心他汀的副作用，甚至到了"谈他汀色变"的地步。真实情况到底如何呢？让我们先来看看他汀治疗肝损伤的情况。

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他汀类药物肝损伤的发生率

早期临床试验及长期大规模随机对照试验均发现，他汀与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。目前认为所有他汀都可能引起肝酶增高。在所有接受他汀治疗患者中，约1%~2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。

一般认为，单一、轻中度的肝酶升高（即不伴胆红素的升高）并不能作为肝脏损害的特异性指标。患者若同时出现白蛋白、凝血酶原时间以及直接胆红素异常时，提示肝脏可能发生器质性损害[1] 。

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他汀类药物肝损伤的影响因素

【性别、年龄】女性、高龄（尤其大于80岁）患者服用他汀时更易发生肝损害[1]。

【服用剂量】他汀类药物诱导的肝损伤具有剂量依赖性的特点，即随着用药剂量的增大，他汀类药物诱导肝损伤的可能性增加[2]。因此，服用大剂量他汀时应加强对肝功能的监测。

【联合用药】他汀类药物主要经过肝脏细胞色素（CYP）P-450酶系代谢，当具有CYP竞争性拮抗或抑制作用的药物，与他汀类药物联用时，可显著提高他汀类药物的药物浓度，增加他汀类药物导致肝损伤的可能[2]。因此，当患者同时服用奈法唑酮、大环内酯类抗生素、吡咯类抗真菌药、环保菌素、维拉帕米等药物[1]时，应加强对肝功能的监测。

【合并其他疾病】

①慢性肝病：既往有研究显示，有慢性病基础的患者更易发生药物性肝损伤，且一旦发生，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高；

②慢性肾病：他汀类药物除经肝脏代谢外，也部分通过肾脏代谢。因此当肾功能不全，他汀类药物由肾脏中代谢受阻时，其血药浓度提高而可能使肝毒性增加；

③其他：既往关于他汀诱导肝损伤的个案报道中，风湿免疫系统疾病、心脑血管疾病、肺炎等都是常提到的合并的疾病，但均不属于他汀类药物应用的禁忌证范畴[2]。

【其他】体型瘦小虚弱者，特殊状态（如感染、创伤、围手术期、强体力劳动），遗传因素等[1]。