ACC 2019 韩雅玲:再谈替格瑞洛单药治疗——从GLOBAL LEADERS到GLASSY

 

美国当地时间3月17日15时,在美国新奥尔良召开的第68届美国心脏病学会年会(ACC)最新临床试验(LBCT)论坛发布了GLOBAL LEADERS研究事件再判定的子研究……...





作者 北部战区总医院 韩雅玲院士

美国当地时间3月17日15时,在美国新奥尔良召开的第68届美国心脏病学会年会(ACC)最新临床试验(LBCT)论坛发布了GLOBAL LEADERS研究事件再判定的子研究,即GLASSY(GLOBAL LEADERS Adjudication Sub-StudY)研究的结果。GLOBAL LEADERS研究是首个探索PCI术后长程P2Y₁₂受体拮抗剂替格瑞洛单药抗血小板治疗(SAPT)里程碑式研究,初步显示了替格瑞洛SAPT的安全性及可行性。GLASSY研究在此基础上对研究部分中心进行独立事件委员会终点事件再裁定,设定了更为全面的终点事件,并进行独立的统计假设及统计方案,进一步深入探讨了GLOBAL LEADERS研究人群替格瑞洛单药治疗的临床获益。《门诊》特邀中华医学会心血管病学分会主任委员、北部战区总医院韩雅玲院士在第一时间对GLASSY研究结果进行解读。

GLOBAL LEADERS回顾
ACC 2019 NEW ORLEANS


血小板活化、迅速响应和持续作用是动脉粥样硬化血栓事件始动、进展关键环节,抗血小板治疗是防治急性冠脉血栓事件的核心策略。随着不同血小板活化干预靶点的药物研发,急性冠脉综合征或PCI患者抗血小板药物治疗理念经历了从SAPT到多靶点药物联合作用的双联抗血小板治疗(DAPT)时代。近年来,随着对患者个体化治疗需求认识的加深,抗栓治疗中缺血-出血风险平衡日益受到关注,抗血小板治疗的合理降阶理念又进一步提出。然而如何降阶?用什么药物降阶?ESC 2018上公布的GLOBAL LEADERS研究做出了重要的尝试。

GLOBAL LEADERS研究是一项多中心、跨国、开放标签、优效性的随机对照临床试验,研究人群定义为接受PCI治疗的"all comers",随机治疗方案分别为替格瑞洛90 mg bid合用阿司匹林100 mg qd 1个月,其后替格瑞洛单药治疗至术后24个月;或标准抗血小板药物治疗,即ACS患者接受阿司匹林100 mg qd与替格瑞洛90 mg bid治疗12个月,稳定性冠心病(SCAD)患者接受阿司匹林100 mg qd加氯吡格雷75 mg qd治疗12个月,之后均以阿司匹林单药治疗至术后24个月。主要研究终点为全因死亡或新发Q波心肌梗死。关键次要安全终点是BARC定义的3或5级出血事件。结果显示试验组相较对照组2年主要终点事件发生率有降低趋势(3.81% vs. 4.37%,P=0.073),相对风险降低13%(RR 0.87,95%CI 0.75~1.01)。在安全性方面,试验组与对照组BARC 3或5级出血发生率无显著差异(2.04% vs 2.12%)。界标(landmark)分析提示1年随访时试验组主要终点事件发生率显著低于对照组(1.95% vs. 2.47%,RR 0.79,95%CI 0.64~0.98,P=0.028)。12~24个月随访期间,两组的主要终点事件发生率接近(1.86% vs. 1.90%,P=NS),提示替格瑞洛SAPT在PCI术后1年的获益。
GLASSY研究:SAPT再探讨
ACC 2019 NEW ORLEANS


GLASSY研究是GLOBAL LEADERS研究再次事件判定子研究,采用了独立临床事件委员会(CEC),对GLOBAL LEADERS研究中报告或CRF记录的预警事件进行了终点事件再评估,并具有独立的研究假设。因此GLASSY研究并非是GLOBAL LEADERS研究简单的亚组分析。

该研究的试验设计非常严谨。GLASSY研究纳入了GLOBAL LEADERS研究前20位招募中心的7,585例患者,约占总样本量的47.5%;由于GLOBAL LEADER研究采用中心分层随机,确保了GLASSY研究人群的随机性。在GLOBAL LEADERS研究结束前,GLASSY研究锁定了CEC数据库,对随机治疗分配应用盲法。(Figure 1)

Figure 1

GLASSY研究设计



该研究的终点设定也是独立的,包括2个共同主要终点:主要疗效终点即死亡、任何非致命性心肌梗死、任何非致命性卒中或紧急靶血管血运重建(TVR),为非劣效检验;主要安全终点即BARC定义的3或5级出血事件,为优效检验。

这项研究还应用了独立的事件判定流程。为确保对临床事件进行全面评估,应用逻辑触发器以识别符合研究终点的其他潜在事件,而非采取当地研究人员的报告,并进行良好质控。

ACC 2019发布的GLASSY研究结果显示,随访2年,替格瑞洛SAPT试验组(阿司匹林联合替格瑞洛DAPT 1个月后行替格瑞洛SAPT 23个月)和标准DAPT对照组(ACS为替格瑞洛+阿司匹林,SCAD为氯吡格雷+阿司匹林1年,继以阿司匹林SAPT 1年)相比,主要疗效终点(死亡、任何非致命性心肌梗死、任何非致命性卒中或紧急靶血管血运重建)达到非劣效性标准(7.1% vs. 8.4%,RR 0.85,95%可信区间0.72-0.99,p non-inferiority


    关注 门诊新视野


微信扫一扫关注公众号

0 个评论

要回复文章请先登录注册