AACR首个中国新药临床研究口头发言丨陆舜教授：沃利替尼为MET 外显子14跳变的肺癌患者带来希望

沃利替尼是和记黄埔医药自主研发的高选择性、强效、口服的MET受体酪氨酸激酶抑制剂。...

导读：3 月 29 日-4 月 3 日，2019 年美国癌症研究协会（AACR）年会在美国亚特兰大召开，在这次会议上依然奏响着诸多“中国声音”。与会期间，上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授口头汇报了“沃利替尼治疗 MET 外显子 14 跳变的肺肉瘤样癌（PSC）及其他类型非小细胞肺癌(NSCLC)的研究结果”。陆舜教授的这项研究报告，也是中国创新药物临床研究首次登上AACR的讲台，并获得了在Plenary Session（大会主会）进行报告的殊荣。

MET外显子14 跳变肺癌的治疗一直存在困境，患者预后差、对现有的标准治疗不敏感，而陆舜教授牵头的这项多中心、单臂、开放性 II 期研究结果喜人，沃利替尼为 MET 外显子 14跳变的肺肉瘤样癌以及其他类型非小细胞肺癌带来希望。会议期间，医脉通有幸采访了陆舜教授，对这项研究进行深度的解读和分析。

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研究概况

这是一项在中国开展的开放标签、单臂、多中心II期临床试验，旨在评估沃利替尼治疗具有MET外显子14跳变的肺肉瘤样癌或者其他类型非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。经基因检测确定为携带MET外显子14跳变的患者每日一次口服沃利替尼600mg（体重≥50kg）或400mg（体重＜50kg）直至疾病进展。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。

本次AACR年会上陆舜教授口头报告了截止2019年2月26号，该研究首批接受沃利替尼治疗的41名患者的初步结果。这41名患者中，16名为肺肉瘤样癌患者，25名为其他类型非小细胞肺癌患者。患者的中位年龄为68.8岁，61.0%为男性患者。针对晚期疾病，患者既往接受治疗的情况为：24名患者既往接受过≥1种抗肿瘤药物治疗方案，17名患者既往未接受过抗肿瘤药物治疗。

经过研究者的肿瘤评估，31名疗效可评估患者的最佳疗效（best overall response，BOR）情况如下所示：

最佳疗效(N=31)

PD：疾病进展；PR：客观缓解；SD：疾病稳定

#靶病灶增长不足5mm，按照RECIST1.1最佳疗效为SD

*PR状态待确定

*1名患者的PR状态尚待确定

注释：按照RECIST1.1，最佳疗效不可评估的10名患者的情况如下：有9名患者治疗后没有进行过任何肿瘤评估（5名刚刚入组，4名已经出组）；1名患者治疗后仅在4周时进行过1次肿瘤评估，为PR，但因AE出组。

在41名接受过至少一次研究药物的患者中，最常见（≥20%）治疗相关的不良事件包括恶心（41.5%）、外周水肿（36.6%）、谷氨转氨酶升高和谷草转氨酶升高（均为26.8%）、以及呕吐（24.4%）。按照CTCAE分级大部分的AE 为1到2级，3级或以上治疗相关的AE发生率为31.7%。

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沃利替尼简介

沃利替尼是由和记黄埔医药自主研发的高选择性、强效、口服的MET受体酪氨酸激酶抑制剂。目前，和记黄埔医药与合作伙伴阿斯利康正在多种实体瘤中，在全球联合开展沃利替尼单药和联合疗法的临床试验。

陆舜教授

主任医师、教授、博士生导师

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

国务院特殊津贴获得者

国家科技部重点专项首席专家

国际肺癌研究会官方杂志 Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer副主编，The Oncologist杂志编委，兼任多项国内外杂志的编委与特约审稿人

ASCO多学科诊治小组(MCMC)成员

国际肺癌研究会(IASLC)组织委员会

中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员

国家食品药品监督管理局新药评审专家

医脉通：陆教授，您好！首先感谢您接受我们医脉通的专访。在这次 AACR 大会上，您口头汇报了高选择性 MET 抑制剂沃利替尼在 MET 外显子 14 跳变肺肉瘤样癌和其他非小细胞肺癌中的 II 期研究初步结果。您能否为我们简要的介绍一下这类人群的发病特点？

陆舜教授：很高兴在AACR亚特兰大会议现场接受医脉通的采访。MET exon 14 skipping mutation（MET外显子14跳变）患者通常具有年龄较大、吸烟、容易转移的特点，并且预后不佳。一项回顾性研究证明，这类患者如果使用传统化疗，无进展生存期大概只有1.9个月，总生存期只有8.1个月；如果使用MET抑制剂，总生存期能够达到2年多。这些都是回顾性研究，我们这是第一次报道沃利替尼治疗MET 外显子 14 跳变患者的初步结果，生存期数据仍有待随访，会在以后陆续报道。

医脉通：我们知道，MET 信号通路异常在包括肺肉瘤样癌在内的 NSCLC 的肿瘤细胞增殖、转移和耐药中具有关键的位置，能否请您为我们具体的介绍一下？

陆舜教授：MET扩增和MET 外显子14跳变这两类患者的预后都不太好，主要是通过对MET通路降解的失活，也就是Cbl-b蛋白的失活，导致MET通路的激活，使肿瘤细胞容易侵袭、转移，并且最终导致患者的死亡。

医脉通：您作为这项研究的牵头人，能否为我们简要的介绍下这项研究以及这次公布的初步研究结果？

陆舜教授：这项研究是由和记黄埔医药资助的，目前国内已经有30多家中心参与，后面还有一些中心会陆续加入。这项研究确实在一开始入组比较困难，因为MET外显子14跳变在NSCLC中的发生率大概在1%-3%，所以我们要筛选很多患者才能符合入组，另外我们也发现这部分患者的进展速度比较快。举个例子，我们筛选了430例患者，有58例患者找到了突变的位点，但其中只有41例患者进入服药，而没有能够服药的大部分患者，在筛选期间病情急剧恶化，所以失去进入临床研究的机会。我们一开始入组比较困难，但是随着研究的进展，在初步看到效果以后，现在的入组速度还是比较符合预期，我们希望能够在2019年终按期完成入组。

另外，我们这次报道沃利替尼治疗MET 外显子14跳变肺癌患者的缓解率（PR率）接近55%。现在样本量还相对比较小，这次报道的初步结果中，只有31例患者可以评估疗效。随着更多患者的入组，样本量的增加，如果缓解率能稳定在这个水平，沃利替尼有望在中国批准上市。大家知道针对MET 外显子14跳变，现在已经有一些药物在进行临床研究，但目前全世界并没有一个药物获批上市，所以沃利替尼在中国的这项研究具有很重要的意义，它将作为这个药物在中国的该适应症的注册研究，我们也希望更多的同道能关心这项研究，大家共同把这样一个创新药物在中国做好。

医脉通：您认为，这项研究对于后续相关探索的重要意义是什么？

陆舜教授：这项研究最重要意义在于，MET 外显子14跳变是个预后不好的靶点，以前没有靶向治疗药物，化疗效果极差，沃利替尼的这项研究如果成功，将会极大地改善MET 外显子14跳变肺癌患者的预后，因为它的缓解率和安全性数据都比较好。并且它是个口服抑制剂，服用方便，毒性相对也比较低。

另外一个重要意义，在这条通路上，国际上有几个类似的药物竞争，但如果我们能够达到预期终点，有希望成为在这个靶点中第一个被相应药物审评部门批准的药物，意义非常大。中国是一个幅员广阔的国家，也是肺癌高发的国家，我们的药企有能力研发创新药物，我们的临床研究团队经过若干年的训练以后，也达到了国际的水准。我们临床研究者和中国自己的企业，也就是和记黄埔医药，一起做这样一个国家1.1类新药的研究，如果能够填补该领域治疗空白，是非常令人振奋的！