晚期胃癌总生存期首次突破1年，因为用了它！

胃癌是全世界第五大常见的恶性肿瘤，尤其是在亚洲发病率更高，虽然当前胃癌的治疗方法很多，但是由于胃癌发现较晚，...

胃癌是全世界第五大常见的恶性肿瘤，尤其是在亚洲发病率更高，虽然当前胃癌的治疗方法很多，但是由于胃癌发现较晚，错过了最佳的手术时间，且诸多患者对放化疗极易产生耐药性。因此靶向治疗成为临床治疗胃癌尤其是晚期胃癌的最主要二线药物。

目前，针对胃癌靶点主要有Her2、EGFR、VEGF、VEGFR-2、PIK3、Akt、mTOR、FGFR2、MET等。今天互助君要和大家聊聊的是抗Her-2单抗的代表药物——曲妥珠单抗（赫赛汀)，该药联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。（曲妥珠单抗目前已在中国上市）

图片来源：摄图网正版图库

曲妥珠单抗在胃癌的治疗成果——当前胃癌中唯一有效的HER2抑制剂1

一线治疗：疗效良好

2010年TOGA研究结果的公布开启胃癌靶向治疗时代，也奠定曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌一线治疗中的地位。

与标准化疗(顺铂+氟尿嘧啶)比较，曲妥珠单抗联合化疗可使总生存期(OS)延长(13.8个月vs11.2个月，P=0.0046)，晚期胃癌的OS也首次突破1年。

曲妥珠单抗在一线化疗中的联合使用不仅与顺铂+氟尿嘧啶方案疗效良好，多项研究显示曲妥珠单抗与卡培他滨+奥沙利铂、多西他赛+替吉奥(S-1)、多西他赛+奥沙利铂+5-FU或顺铂+S-1等联用也能获得与TOGA研究相似的总生存期OS。这些研究结果表明患者在一线化疗中可以有更多联合化疗方案可供选择。

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跨线治疗：获益疗效需再研究

鉴于曲妥珠单抗在一线治疗中取得良好疗效，且又是当前胃癌中唯一有效的HER2抑制剂，为充分发挥其疗效，国内外学者进行曲妥珠单抗跨线应用的探索。

复旦大学附属中山医院的前瞻性研究探索一线应用曲妥珠单抗治疗进展后，二线更换化疗方案并继续联合曲妥珠单抗的治疗模式。

与单纯二线化疗比较，继续联合曲妥珠单抗可使无进展生存期(PFS)延长(3.1个月vs2.0个月，P=0.008)，提示曲妥珠单抗跨线应用似有潜在获益。

然而，该结果并未在后续研究中得到印证。2018年ASCO会议报告Ⅱ期WJOG7112G(T-ACT)研究结果，入组91例铂类和氟尿嘧啶类联合曲妥珠单抗治疗进展的患者，二线随机接受紫杉醇联合曲妥珠单抗对比紫杉醇单药治疗，两组PFS及OS比较差异均无统计学意义(PFS:3.68个月vs3.19个月，P=0.33；OS:10.2个月vs9.95个月，P=0.20)。

后续探索性研究发现，约69%的患者在一线治疗进展后HER2扩增缺失，可能是导致曲妥珠单抗跨线治疗失败的主要原因。

这个结果表明曲妥珠单抗不是“万能”的，在跨线治疗中具体如何让患者获益还需再研究。

好消息是我们明白进展后再次明确HER2状态是筛选跨线治疗潜在获益人群的前提，这为后续研究提供了方向。

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维持及围手术期治疗：或可成为良好的新辅助治疗模式

曲妥珠单抗在胃癌治疗的其他领域，如维持及围手术期中的探索也紧随其后。回顾性研究结果显示，一线应用曲妥珠单抗联合化疗后，曲妥珠单抗单药维持治疗耐受性良好，中位OS可达16.4个月。

多中心Ⅱ期临床研究HERFLOT评价曲妥珠单抗在局部进展期胃癌围手术期治疗中的疗效和安全性，结果提示，术前4个周期曲妥珠单抗联合DOF方案(多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶)的病理完全缓解率可达20%以上，可能成为一种前景良好的新辅助治疗模式。

目前关于曲妥珠单抗在更多领域的研究均在进行中，这些研究结果的逐一揭晓，将为胃癌抗HER2治疗的全程管理提供更多理论依据。

已经检测为HER2阴性还有希望吗？

胃癌HER2检测指南（2016）建议所有诊断证实为胃癌的病例均有必要进行HER2检测；对于新辅助治疗后的病灶以及复发或转移病灶，如能获得足够标本，建议重新进行HER2检测。

Park等研究结果显示，183例初次胃镜活检样本诊断为胃癌且HER2为阴性的患者，接受一次治疗后不能切除或复发者再行胃镜活检并评估HER2状态，HER2阳性率为8.7%；另外175例胃癌原发灶HER2阴性的胃癌患者，其复发或转移灶的HER2阳性率为5.7%。研究还发现，再检测后HER2为阳性的患者从化疗联合曲妥珠单抗的治疗中获益程度与初次检测HER2阳性的患者相似。