必读循证研究推翻了结直肠癌发生远处转移的关键时间

《自然·遗传学》刊发一项最新研究提示，在原位肿瘤花生米大小之前，80%的结直肠癌已经发生了远处转移。研究人员对近三千名患者进行回顾性研究，发现癌症早期阶段就具备转移能力。推翻了癌症晚期才发生转移的论点。...

《自然·遗传学》刊发一项最新研究提示，在原位肿瘤花生米大小之前，80%的结直肠癌已经发生了远处转移。

研究人员对近三千名患者进行回顾性研究，发现癌症早期阶段就具备转移能力。推翻了癌症晚期才发生转移的论点

肿瘤学界普遍认为癌症转移是发生在晚期阶段。最近一项研究结果颠覆了以往的认知，在原位肿瘤生长时就已经发生了远处转移。

《自然·遗传学》近日刊发一项最新研究显示：在原位肿瘤花生米大小之前，80%的结直肠癌可能已经发生了远处转移。研究人员对近3000名患者进行回顾性分析研究，证实了癌症发生后很早阶段就具备了转移能力。



早期结直肠癌已有远处转移了

鉴别早期结直肠肿瘤远处转移的生长特性，无疑有助于医生决定如何早期治疗，包括全身化疗，进而杀死潜伏在远离肿瘤原位灶的癌细胞。

斯坦福大学医学和遗传学教授克里斯蒂娜·柯蒂斯博士指出：这一发现令人震惊，在分析大多数转移性结直肠癌病例中，原位肿瘤临床检测出来之际，癌细胞已经扩散并在远处开始生长了。

这说明在癌症发生后很早阶段就具备转移能力。这与肿瘤界普遍认为癌转移是发生原位肿瘤晚期的假设背道而驰。这一发现对患者肿瘤的临床分级、靶向治疗和早期发现都具有指导意义。

一直以来，研究人员和临床医生认为随着时间推移，癌细胞通过分子变化而逐渐积累，获得了转移能力。

这是因为癌组织的生长变化赋予了癌细胞特定性质，最终让癌细胞能够逃离周围组织细胞的“围住堵截”，进入血液，并在新的地方定居下来。在这种理论假设指导下，癌细胞发生转移将发生在晚期阶段。



癌症致死的第二大原因

结直肠癌是美国男性和女性癌症致死的第二大原因。结直肠癌最常见转移至肝脏，但是很少转移到大脑。

引发癌基因组最初变化被称为驱动突变。结直肠癌的驱动因素改变已广为人知，也是一个很好的研究模型，用于了解癌症疾病的发生发展过程。

柯蒂斯博士和她的团队试图根据患者具体情况重建转移发生的时间，并且通过分析肿瘤基因组数据来识别其驱动成因。

通过对肿瘤活检组织的研究，研究人员将23例原发性肿瘤的基因突变模式与肝或脑转移瘤的基因突变模式进行了比较。他们从同一患者身上获得了原发性和转移性癌症基因组突变的相似点或不同点。

随后，他们利用这些模式为每位患者的癌症发展创建了一种“进化树”，类似于生物学家绘制的物种“进化树”，用来追踪一个动物物种从单一祖先的进化过程。

研究人员在21位患者中发现了17位患者(两名患者被排除在外)的转移性肿瘤源自单个细胞，或一小群基因相似的细胞。这些癌细胞是在肿瘤发展早期阶段就从原位肿瘤中转移发展而来。

柯蒂斯博士认为：转移到远处的癌细胞与原位肿瘤的祖源关系比当前的癌细胞更亲近。此外，在转移与进化树的“主干”中存在的早期驱动因素相同，几乎没有其他驱动因素。这表明癌症在生长过程中很早就具备了转移能力。

为了进一步确定癌细胞转移发生的时间，柯蒂斯博士等开发了一个计算机程序和统计分析方法，用于测量原位肿瘤转移扩散的时间。

该研究结果为人类结肠癌早期转移扩散提供了第一个定量证据。在他们研究的所有病例中都观察到了这种早期转移模式。

柯蒂斯博士也强调说，并非所有结直肠肿瘤都转移，认知阻止癌症扩散到其他器官的细胞过程至关重要。



罪魁祸首: PTPRT基因突变

柯蒂斯博士和她的团队将该研究方法应用于938名转移性结直肠癌患者和1813名非转移性结直肠癌患者身上。这些患者的治疗经过明确，他们的原位肿瘤已被鉴定为已知癌症相关基因的突变。

研究人员发现了特定的突变组合具有高度转移预测能力。比如说，PTPRT基因突变，协同经典的结直肠癌驱动基因突变，几乎只在转移性癌症患者中检测到。

既往的研究表明，PTPRT基因功能确实让一种STAT3蛋白的活性上调，提高了细胞存活率。研究人员推测，抑制STAT3将有助于阻碍肿瘤生长和转移。

现在，研究人员正在研究特定的分子变化是否让结直肠癌更易向肝脏或大脑转移。他们还对其他类型的癌症进行了类似分析研究。

柯蒂斯博士指出：针对癌症的转移扩散机理一直存有争议。部分原因是量化早期转移这一过程存在挑战，以往的实验研究过于依赖动物模型验证。

这些数据证明，癌转移在结直肠癌疾病中可以早期发生，并强调早期发现侵袭性癌症的临床意义。

通过筛查特定基因组合变异的新生物标记物，可能有助于早期识别致命性结直肠肿瘤，并且采取积极治疗而阻止癌症转移恶化。



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