每日一次轻松坚持，GLP-1受体激动剂如何打赢血糖控制反击战

2型糖尿病是一种进展性疾病，血糖随病程进展呈现逐渐升高趋势，治疗强度随之增加，需要多种手段联合治疗。今天的5分钟“GLP-1轻享·Talk Show”和您聊聊，哪些武器能帮我们打赢血糖控制这场持久而严峻的战役。...





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第79届美国糖尿病协会（ADA）年会已于日前召开。会上日本学者公布的LIXILAN JP-L研究成果尤为引人注目，利司那肽联合治疗在东亚人群中的惊艳表现也为中国临床带来启迪。

LIXILAN JP-L研究比较了基础胰岛素联合口服药物治疗控制不佳的日本2型糖尿病患者使用利司那肽+甘精胰岛素固定剂量复合制剂治疗和甘精胰岛素单药治疗的有效性与安全性差异。研究使用的iGlarlixi（1:1）为甘精胰岛素10 U/ml和GLP-1受体激动剂利司那肽10 μg的复合制剂。LIXILAN JP-L研究是一项开放标签的多中心、平行、双臂、活性随机对照3期临床研究，受试者按1:1的比例随机化，治疗持续26周。研究结果显示，与单药治疗对照组（7.8%）相比，复合制剂治疗组受试者的血糖控制情况改善显著，糖化血红蛋白（HbA1c）水平降至7.1%（图1） 。复合制剂治疗组受试者血糖控制达标（HbA1c＜7%）比例为51.8%，远超单药治疗对照组的16.0%（图2） 。

复合剂量治疗组受试者的餐后血糖（PPG）降幅优势显著，餐后2小时的PPG下降127.8 mg/dl，比对照组多降低93.5 mg/dl（95%CI：-102.5~-84.4）（图3）。

此外，使用复合制剂治疗后，受试者低血糖风险并不高，为1.6例/人年。

同为东亚人群，中国糖尿病患者有哪些独特的病生理表现？GLP-1受体激动剂能否为中国患者带来希望？今天，《国际糖尿病》有幸邀请北京大学人民医院纪立农教授，为读者带来精彩阐述。

纪立农教授：血糖控制不达标是全球各国面临的共同问题，这种局面受到多种因素影响。从长期的流行病学研究结果来看，糖尿病患者早期达标率相对较高。因为糖尿病早期β细胞功能比较好，对药物治疗的反应也比较好。其次，糖尿病确诊时间也可能影响达标率，这一点在我国尤为突出。目前，我国糖尿病患者的诊断率仅为40%左右，许多患者最终确诊时已进入糖尿病晚期，β细胞功能受损严重。第三，从患者角度而言，治疗依从性也会影响到药物的疗效，对胰岛素治疗的影响更为显著。

强调早期强化血糖控制的意义在于，保证血糖达标能有效减轻高血糖的毒性作用，保护胰岛β细胞功能，从而纠正β细胞缺陷并防止其功能衰竭，改善胰岛素分泌状况，使患者全病程中的血糖控制更为容易。DISCOVERY研究的结果显示，二线治疗开始时候，各国糖化血红蛋白水平均在8%以上。这说明大部分临床医生没有按照指南要求在需要时对患者进行强化血糖控制。正因缺乏严密监测和及时治疗，导致患者更长时间暴露于高血糖水平状况下，等到采取治疗措施后又没有根据指南及时作出调整，这会进一步增加患者达标的困难。纪立农教授：GLP-1受体激动剂主要采取皮下注射的方式给药，它在体内发挥作用的机制是，抑制β细胞凋亡，增加胰岛素分泌。但是这种促进胰岛素分泌的作用和磺脲类药物还是有很大区别的。首先，GLP-1受体激动剂具有浓度依赖性，当患者血糖降至正常水平后，此类药物的降血糖作用停止，有效避免低血糖风险。此外，GLP-1受体激动剂还能作用于胃肠系统，抑制胃排空，使患者产生饱腹感，有效减少热量摄入，从而达到减重的目的，这对糖尿病患者的血糖控制也大有裨益。

利司那肽作为一种GLP-1受体激动剂，与其他同属GLP-1受体激动剂家族的药物略有不同。它在艾塞那肽的结构基础上，去掉第38位的脯氨酸并增加6个赖氨酸残基（SIP），与人GLP-1同源性达50%，结构优势也成就了它在同类药物中卓尔不群的鲜明特色。其最突出的优势在于只需一日一次餐前注射，就能达到全天平稳控制餐后血糖的效果。既往临床研究结果显示，利司那肽能更好控制餐后血糖，有效改善体重和血压。因此，临床推荐将其与长效胰岛素联合使用，这样能达到双管齐下的目的，一举改善空腹血糖和餐后血糖，共同控制全天血糖平稳。1. 主要基于中国人群的GetGoal-L-C研究显示，利司那肽联合基础胰岛素治疗能够进一步改善患者HbA1c并提高达标率，显著改善PPG，改善全天血糖控制并减少胰岛素用量，显著降低患者体重且不增加低血糖风险；

2. 网络荟萃分析证实，利司那肽联合基础胰岛素的降血糖作用与预混胰岛素相当，同时带来减重、降低低血糖风险等获益；

3. 德国的真实世界研究表明，对于基础胰岛素控制不佳的患者，利司那肽联合基础胰岛素可同等程度降低三餐PPG并带来减重获益。

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●GLP-1 轻享•TALK SHOW | 联合出击，打好糖尿病日常管理“组合拳”

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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