Nature盖章:疟疾药“氯喹”不能抑制SARS-CoV-2

 

氯喹不太可能阻止病毒在肺部的传播,因此不应用于治疗COVID-19。...


氯喹不太可能阻止病毒在肺部的传播,因此不应用于治疗COVID-19。


迄今为止,全世界有60多万人死于由SARS冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的肺部疾病COVID-19。为了尽快获得对COVID-19的有效治疗,目前用于治疗其他疾病的药物正在重新用于COVID-19治疗。德国灵长类动物中心(DPZ)莱布尼茨灵长类动物研究所的感染生物学部门与柏林查里特研究所的同事们一起,证明了疟疾药物氯喹能够抑制非洲绿猴肾细胞的SARS-CoV-2感染,但不能阻止这种新型冠状病毒感染人肺细胞。因此,氯喹不太可能阻止病毒在肺部的传播,因此不应用于治疗COVID-19。

SARS-CoV-2能够通过两种不同的途径进入细胞。首先,病毒附着在细胞上后,可以直接与质膜融合,将其遗传物质导入宿主细胞。其次,它可以通过内体的转运结构进入细胞内部。在这两种情况下,病毒附着在细胞上并随后进入细胞都是由病毒spike蛋白介导的。为此,spike蛋白必须被组织蛋白酶L(在内分体中的)或酶TMPRSS2(在细胞表面的)激活。根据细胞类型的不同,两种酶或其中一种都可以激活。

氯喹是一种用来治疗疟疾的药物。由于氯喹能抑制SARS-CoV-2感染猴肾细胞,因此氯喹已在临床试验中被证明是治疗COVID-19的可能候选药物。

然而,氯喹如何抑制猴肾细胞的感染尚不清楚。目前的研究表明,氯喹抑制病毒进入这些细胞,很可能是通过阻断组织蛋白酶L的活性。这就提出了一个问题:氯喹是否也能抑制已知能产生TMPRSS2但只有少量组织蛋白酶L的肺细胞的感染。

研究表明,氯喹并不能阻止SARS-CoV-2进入人体肺细胞以及随后病毒在这些细胞中的传播。“在这项研究中,我们表明氯喹的抗病毒活性是细胞类型特异性的,并且氯喹不能阻断肺细胞的感染。这意味着,在未来对潜在的COVID-19药物的测试中,应注意使用相关细胞系进行研究,以避免在我们寻找有效的COVID-19疗法时浪费不必要的时间和资源,”DPZ感染生物学部门负责人Stefan Pöhlmann说。他补充道:“COVID-19主要是由肺部细胞感染引起的,因此这些细胞在疗效测试中应优先考虑。”

参考文献

Chloroquine does not inhibit infection of human lung cells with SARS-CoV-2




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