深度 新冠疫苗进展迅速,但它产生的抗体能提供长期保护吗?

 

这些问题只能等待时间给我们答案...

图片来自xinhua

撰文 | 唐金艺

责编 | 叶水送
 
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新冠抗体可以在体内存在多久一直是人们关心的问题。近日,多项聚焦新冠抗体动力学变化的研究陆续公布,在此笔者一一进行解读和总结。以期让我们能清晰地了解,即使有了新冠疫苗,其诱导的抗体能为我们提供长期保护吗?

在这之前,先回顾一下此前的两种高致病性冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的抗体反应。
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冠状病毒引起的长效抗体不稳定?


在 SARS-CoV 感染出现症状后的第4天即可在血清中检测到抗体,随后在10-16天抗体水平持续升高,在症状出现后的15-20天达到顶峰 [1,2,3],此后一直维持在比较高的水平,直至3到4个月后开始下降,但2年后仍然可以检测到比较高水平的抗体反应,然而在3年后仅剩一半的人可以检测到 SARS-CoV 抗体,6年后则基本都检测不到 [3,4]。

也有研究表明5年以后 SARS-CoV 抗体水平仍然很高,且有的康复患者在长达13年后仍然可以检测到低水平的抗体 [5,6]。这表明 SARS-CoV 感染诱导的长效抗体反应实际上很不稳定,可能和感染病毒的量和疾病严重程度有关。

但可以肯定的是,虽然抗体水平随着时间的流逝而逐渐降低,但绝大多数人在1到2年的抗体水平是比较高的,其中和性(即抗体与病毒相互作用后使病毒生物活性丧失)也与抗体滴度显著相关。


感染后不同时间的SARS-CoV抗体反应。图源参考文献[3]

MERS-CoV 康复患者的大部分在感染后2到3周后可以检测到抗体,随后抗体水平在一段时间内趋于稳定,重症患者在2到3年后仍能检测到抗体反应,而轻症患者的抗体2年后则会下降至较低滴度或检测限以下 [7,8,9]。
感染后不同时间的MERS-CoV抗体反应。图片改编自参考文献[8,9]
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新冠抗体约一个月后达到顶峰,随后缓慢下降


新冠病毒(SARS-CoV-2)感染的早期抗体反应与 SARS-CoV 相似,此前的研究表明,少部分 SARS-CoV-2 感染的患者出现症状后的2到4天即可在血清中检测到抗体,随后滴度持续升高,所有患者在出现症状后的2到3周均能检测到抗体 [10,11]。在约3到4周后到达顶峰,随后出现缓慢下降趋势 [12]。
新冠疫苗制备的原理,图片展示了三种方法途径,图片来自covidvax.news

但伦敦大学圣乔治分校领衔的一项对177名新冠肺炎(COVID-19)患者的研究显示,有2%到8.5%的患者在两个月内均未出现抗体反应 [13]。研究人员认为这些患者可能存在其他的免疫反应机制,如通过T细胞免疫或其他抗原诱导的交叉免疫反应来清除病毒。

另一个可能的解释是,轻微感染可能只发生在呼吸道的黏膜细胞上,诱导了局部免疫反应,没有引起全身性的体液免疫。同时该研究也表明,绝大部分出现抗体的患者其抗体水平在近两个月内保持稳定 [13]。
感染后不同时间的SARS-CoV-2抗体反应。图片来源参考文献[13]

伦敦国王学院对65名 COVID-19 患者的研究显示,几乎所有患者在症状出现后的3周内出现抗体,在1个月后达到顶峰,随后开始缓慢下降 [14]。这一现象与早期的研究一致。研究者继续追踪发现,3个月后虽然抗体滴度较峰值有所下降,但仍处在较高水平。抗体中和性也有所下降,少数 ID50(抑制50%感染时的血清滴度)峰值低(


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