EMPEROR-Reduced研究震撼发布，SGLT2抑制剂有望进入心衰标准治疗！ ESC2020

2020年8月29日，EMPEROR-Reduced研究结果在欧洲心脏病学学会年会（ESC 2020）上震撼发布。...





点上方蓝字“idiabetes”关注我们，

然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”

编者按：2020年8月29日，EMPEROR-Reduced研究[1]结果在欧洲心脏病学学会年会（ESC 2020）上震撼发布，结果显示无论是否合并糖尿病，慢性射血分数减低的心力衰竭（HFrEF）患者在标准治疗基础上应用SGLT2抑制剂恩格列净治疗均能显著降低心血管死亡或因心力衰竭住院的主要复合风险，且恩格列净治疗组肾小球滤过率（GFR）下降速度与严重不良肾脏事件风险均低于安慰剂组。该研究结果再次证实SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗领域的重要价值，有望成为治疗这种疾病的新标准。本刊摘取重要内容，第一时间为您呈现，并同时对中国医学科学院阜外医院张健教授（EMPEROR-Reduced研究中国Leading PI）进行专访，请其详细解读研究结果及其临床意义。

众所周知，SGLT2抑制剂作为新型降糖药物，其主要通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖，同时具有一定的渗透性利尿及其他作用。但该类药物的前期研究给了我们一些重要的提示，例如恩格列净EMPA-REG OUTCOME研究、达格列净DECLARE研究和坎格列净CANVAS研究均证实，无论患者是否合并糖尿病，SGLT2抑制剂在改善2型糖尿病的同时显著减少了ASCVD事件（降低因心力衰竭住院的风险达30%~35%[2]）和严重肾脏不良事件的发生风险（降低幅度达35%~50%[2]），这是其他降糖药物所未见的益处，且这些心肾益处不能用SGLT2抑制剂降低血糖的作用来解释，因为其他具有更强抗高血糖的药物也未发现具有类似的效果[3]。因此，我们假设SGLT2抑制剂可能减缓心脏和肾脏疾病的进展，无需考虑病因，与是否合并糖尿病无关。既往DAPA-HF试验也证实，在不考虑糖尿病患者的情况下，使用达格列净可降低慢性HFrEF患者心血管死亡或因心力衰竭住院的风险。

EMPEROR-Reduced研究是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、事件驱动的临床试验，旨在评估SGLT2抑制剂恩格列净在射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）的成人患者(包括非糖尿病患者)中的有效性和安全性。研究共纳入20个国家520个中心的3730例NYHA心功能II~IV级、左心室射血分数≤40%的成人（≥18岁）慢性心力衰竭患者（其中49.8%合并糖尿病），在指南推荐的心力衰竭标准化治疗方法基础上，随机接受恩格列净（10 mg，QD)或安慰剂治疗。治疗中位数随访时间为16个月。主要研究终点为心血管死亡或因心力衰竭住院所组成的复合终点。

主要复合终点：恩格列净达到主要复合终点，在标准治疗基础上，CV死亡或首次因HF住院的相对风险下降25%。

恩格列净治疗组（1863例）与安慰剂治疗组（1867例）患者主要终点事件发生率分别为19.4%（361例）与24.7%（462例）（HR=0.75；95%CI：0.65~0.86；P＜0.001＝（图1）。恩格列净治疗组与安慰剂治疗组对心血管死亡和首次因心力衰竭住院治疗影响的危险比分别为0.92（95%CI：0.75~1.12）和0.69（95%CI：0.59~0.81）。在试验期间，需使用恩格列净治疗以预防一次主要事件的患者人数为19人（95%CI：13~37）。无论是否合并糖尿病，恩格列净治疗组获益幅度均相同。

确证性次要终点：恩格列净降低因HF首次和复发住院达30%（HR：0.70；95%CI：0.58~0.85；P＜0.001＝（图2）。

次要终点：恩格列净通过显著延缓肾功能的减退和减少肾脏结局达50%来保护肾脏。

在双盲治疗期间，恩格列净组肾小球滤过率下降速度（–0.55 ml/min/1.73 m2/年 vs. –2.28 ml/min/1.73 m2/年）（组间差异：1.73 ml/min/1.73 m2/年，95%CI：1.10~2.37；[b]P

    关注 idiabetes