值得期待！Cell子刊发现一种天然存在的代谢产物可延长寿命

“研究一直针对的是延长寿命，但这并没有减少残疾。在这项研究中，经过治疗的中年小鼠随着时间的推移变得更加健康。即使是早死的小鼠，其健康状况也得到了改善，这确实令人惊讶和令人鼓舞。”...

在一项最新研究中，研究人员在中年小鼠的食物中添加自然代谢物：α-酮戊二酸（AKG），能够令它们随着年龄的增长，变得更加健康，并且在死亡之前经历的疾病和残障的风险也大大缩短。

这项发表在Cell Metabolism杂志上论文是针对哺乳动物的首次此类研究，其双盲研究结果是基于与健康相关的临床相关标志物。

以前的研究表明，随着年龄的增长，血浆AKG的血浆含量最多可以下降10倍。研究已经证明，通过饮食和运动可以延长寿命，可以增加AKG的产量。正常饮食中未发现AKG，因此补充是恢复其水平的唯一可行方法。

文章通讯作者Gordon Lithgow表示：“研究衰老的功效标准是干预措施是否能真正改善健康期。我们在这项研究中发现了这种标记，它是由人体天然产生的（通常被证明是安全的）。”

研究人员注意到某些小鼠确实经历了中等程度的寿命延长（平均约12％），健康状况的测量值增加了40％以上。Lithgow说，目标始终是缩短疾病和衰退的时间。

“研究一直针对的是延长寿命，但这并没有减少残疾。在这项研究中，经过治疗的中年小鼠随着时间的推移变得更加健康。即使是早死的小鼠，其健康状况也得到了改善，这确实令人惊讶和令人鼓舞。”

AKG参与许多基本的生理过程。它有助于新陈代谢，为细胞过程提供能量。它有助于刺激胶原蛋白和蛋白质的合成，并影响与年龄相关的过程，包括干细胞增殖等。AKG还会抑制肌肉中蛋白质的分解，使其成为运动员中流行的补充剂。它还已用于治疗骨质疏松症和肾脏疾病。

“接受AKG喂养的小鼠表现出全身炎性细胞因子水平降低，”文章一作Azar Asadi Shahmirzadi说，“用AKG进行的治疗促进了白细胞介素10（IL-10）的生产，该蛋白具有抗炎特性，有助于维持正常的组织动态平衡。慢性炎症是衰老的重要推动因素。我们认为抑制炎症可能是延长炎症的基础。而且我们观察到对代谢物的长期给药没有明显的不利影响，这非常重要。”

Asadi说，许多研究结果都是性别特异性的，雌性小鼠的表现通常好于雄性。接受治疗的雌性的皮毛颜色和大衣状况得到显著改善；动物的步态和驼背也得到改善，而且雌性也出现了毛发改善，其中包括毛囊根部的小肌肉非自愿收缩。

研究人员说，AKG对酵母，秀丽隐杆线虫以及现在的小鼠具有持续的寿命影响，表明该代谢产物正在影响进化保守的衰老机制，该机制很可能会转化为人类。

对C. elegans的基础研究是AKG进入人体临床试验的旅程的第一步，AKG延长了线虫寿命的第一个证据是在2014年。“我们于2017年在不同线虫中测试了AKG，并确定了该疗法有望在动物体内达到稳定的衰老路径，几年后它有望在人体中经过严格测试，这一事实表明，研究可以从实验室工作台迅速转移到临床领域，永远不要低估从研究中获得的知识。”

参考文献

Insulin-like Signaling Determines Survival during Stress via Posttranscriptional Mechanisms in C. elegans

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