Nat Rev:男性患者更易发展出结直肠癌!「炎症性肠病」男女有“别” 深度综述

 

男性患者更易并发结直肠癌,女性更易并发贫血、心血管疾病与口腔癌,一文梳理炎症性肠病中的男女有“别”。...




本文为医脉通编译整理,未经授权请勿转载。

全球范围内,慢性炎症性疾病如炎症性肠病(IBD)的发病率在过去的几十年里稳步上升。

尽管IBD一度被认为主要是属于西方国家的疾病,但近十年来,其发病率的上升在非西方国家,如东南亚、南美、东欧和非洲势头强劲。

溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是IBD的两种主要形式,流行病学研究表明,它们目前约影响着世界人口的0.3%,超过2000万人。

与其他慢性炎症疾病一样,IBD通常发生于早期,并能带来一系列后遗症、共存病,包括风湿病、缺铁性贫血和癌症,是全球疾病负担的一个重要组成部分。
UC更“偏好”男性;女性CD患者的症状更严重
IBD是一种特发性疾病,受遗传易感性和所暴露的环境因素(如饮食习惯和抗生素使用情况)的双重作用。

除此之外,女性性别是包括CD在内的许多炎症性疾病的一个公认危险因素。

尽管CD和UC在患病率上没有明显性别差异,但是,有过IBD治疗经验的医师时常反应,CD女性患者表现出的临床症状往往更严重,且致残程度也高于男性患者;UC在男性中的发病率更高于女性。

这样的规律是主观臆断,还是真实存在的呢?

过去20年基于人群的研究发现,以西方人群为样本,在12 – 16岁年龄组中,CD患者以女性占多数。但是,对于儿童而言,CD患者往往以男性占主导地位(图1)。
图1  不同性别人群一生中的克罗恩病(CD)风险


可见,在童年期(尤其是早期),男孩比女孩的CD风险更高。然而,青春期前后,女孩的CD的风险大幅增加,这可能是由于激素水平的变化。对于成年人来说,与男性相比,女性的CD患病率更高。

但是,与成年女性相比,UC更好发于成年男性。
女性性激素对IBD的影响
1.雌激素水平的上升与IBD发病率的关联

女性性激素,包括17β-雌二醇、黄体酮和促黄体生成素,能影响胃收缩、胃肠道转运和对疼痛的敏感性。

因此,雌激素对IBD的发展有促进作用这一事实并不令人意外。

但是,这也带来了另一个担忧,口服避孕药的使用能否使遗传易感个体的IBD风险上升?

发布于2017年的一项荟萃分析发现,与不服用避孕药的女性相比,服用避孕药的女性的CD风险上升了24%,UC风险上升了30%。

一项大型、前瞻性研究在经对多个混杂因素进行调整后发现,与从未服用过避孕药的女性相比,正在服用避孕药的女性的CD风险比为2.82。该项研究的亮点在于纳入的研究对象超过200,000位女性,且搜集的信息详尽,排除了潜在危险因素的干扰。

另一项全国性的丹麦队列研究发现,与没有子宫内膜异位症的女性相比,有子宫内膜异位症的女性的IBD的风险也有所上升(标准化发病率比为1.5)。该研究进一步强化了高水平的雌激素与IBD发生率之间的联系,并提示其他能改变雌激素水平的疾病,如子宫内膜异位症,都是IBD的潜在危险因素。

2.激素水平的周期性变化能影响胃肠道症状

雌激素水平的波动和IBD症状的严重程度之间也有联系。

女性患者的IBD症状在经期更加严重,而且在确诊为IBD之前的12个月内,患者常诉月经不规律。

即使是未患IBD的健康女性,在经期前后也会经历肠易激综合征(IBS),这也表明了激素水平的周期性变化能影响胃肠道症状。

一项来自马尼托巴的研究[238名患有IBD的未停经女性(151名CD,87名UC)和156名健康对照被要求记录她们整个月经周期的IBD相关症状]发现,与健康个体相比,CD患者经前腹泻频率增加;CD患者和UC患者的经期腹泻频率均增加。这些效应在年龄较大的女性(>50岁)中更明显。

先前较小规模的研究也有类似的发现报道,结论为激素能影响肠道运输时间,或液体分泌,又或两者作用机制同时存在,共同作用。

值得注意的是,前列腺素,如PGE2,在月经前期的水平也较高,能导致平滑肌收缩,可引起为子宫痉挛或肠道平滑肌收缩,进一步导致肠道不适和腹泻。

3.小结

这些研究表明激素,特别是雌激素,对女性IBD的发病和临床病程都有重要影响。

由于IBD经常影响育龄期女性,学术界有必要进一步研究激素信号对女性IBD患者的影响的机制。

此外,人们能从中学到的是,服用避孕药的IBD患者可以考虑改变她们的避孕方式。因为含有雌激素的避孕药会增加静脉血栓栓塞(VTE)的风险,而IBD也是VTE的一个被充分证明过的危险因素。
妊娠期的IBD管理
IBD患者一旦妊娠,最显著上升的风险是疾病的再活动。而疾病活动还与包括流产、早产、难产在内的严重的不良事件有关。

为了降低妊娠期IBD复发风险,在妊娠前应确保女性已处于疾病缓解期3-6个月。

大多数IBD治疗药物(包括生物制剂、糖皮质激素、巯嘌呤、甲氨蝶呤和美沙拉嗪)不具有降低生育能力的副作用(无论对男性还是女性)。

需注意的是:

糖皮质激素与妊娠期糖尿病风险增加有关;

甲氨蝶呤有致畸作用,应在怀孕前至少3个月停用;

➤相比之下,生物制剂硫嘌呤在妊娠和哺乳期间通常被认为风险较低,在妊娠期间可以继续使用,但在怀孕前应监测这些药物的血清水平并根据需要调整剂量;

托法替尼的超剂量使用有致畸风险,妊娠前应停药。

关于哺乳期的用药准则,美国国家医学实验室的LactMed数据库有关于具体药物在哺乳期使用的安全性的最新数据。

大多数常用的IBD药物在母乳中检测不到或浓度极低,提示婴儿与药物接触极少。
IBD共患病发生率的性别差异
许多IBD患者存在肠内、外并发症,女性CD患者和男性UC患者更容易受到并发症的影响。

据估计,25-40%的IBD患者存在肠外表现,包括周围性关节炎、结节性红斑、原发性硬化性胆管炎(PSC)等。

多项研究证实,肠外表现,尤其是风湿性疾病和缺铁性贫血,在女性IBD患者中更为普遍。

IBD最严重的并发症之一是肿瘤形成,包括散发性CRC和结肠炎相关性CRC两种。

在北美和欧洲,IBD患者的CRC风险比未患IBD的人群高1.1-2.2倍。

与女性相比,男性IBD患者发展出CRC的风险更大。并且,男性IBD患者发生结肠炎相关CRC的风险也比女性患者更高。

一项使用来自犹他州癌症登记中心133例新诊断的CRC患者的病历进行的研究比较了结肠炎相关性CRC和自发CRC的临床特征,发现两点:

➤与没有IBD的患者相比,有IBD病史的患者在确诊CRC时年龄更可能低于65岁(79.2% 比 40.7%,P < 0.01);

与自发CRC的患者相比,结肠炎相关性CRC患者更可能为男性 (68.3% 比 51.7%, P < 0.01)。

另一项研究也发现:

➤与女性患者相比,男性IBD患者需要接受更频繁的肿瘤相关的结肠镜下切除术,而且更有可能并发严重的慢性抗生素难治性储袋炎;

男性IBD患者死于淋巴和造血组织恶性肿瘤的风险也比女性IBD患者高(标化死亡比2.65)。

除了结肠炎相关性CRC,IBD患者发生小肠癌症的风险也显著增加(包括腺癌、淋巴瘤和神经内分泌肿瘤)。有回肠病变的CD患者的风险比普通人群要高20-30倍。但关于患病率的性别差异的信息暂缺。

除了CRC和小肠癌,男性IBD患者还增加了其他共患病的风险,共患病发病率的性别差异如图2所示,见下:
图2  IBD共患病的男女有“别”
IBD共患病的发生率在性别中存在差异。男性患者发生恶性肿瘤、结肠炎相关性CRC和出现睾丸外表现(如原发性硬化性胆管炎、尿石症和原发性强直性脊柱炎)的风险较高;女性患者患心血管疾病、贫血、营养缺乏、根尖牙周炎和口腔癌的风险较高(右)。
总结与讨论


流行病学研究表明CD在女性中更普遍,其严重程度也更高,但UC在男性中更普遍。

女性性激素,包括口服避孕药,会影响免疫系统,加剧女性IBD症状。有怀孕意向的IBD女性最好等待IBD实现临床缓解后3-6个月再妊娠。

IBD患者的肠外表现和共患病的发生率在男性和女性之间存在差异,其中值得注意的是,CRC发病率在男性IBD患者更高。

了解这些差异对于优化治疗、更好的护理,从而改善患者的整体预后至关重要。

医脉通编译整理自:Wendy A. Goodman

, Ian P . Erkkila and Theresa T . Pizarro.  Sex matters: impact on

pathogenesis, presentation and treatment of inflammatory bowel

disease.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2020 Sep

08.10.1038/s41575-020-0354-0.



点击“阅读原文”,检索更多文章。


    关注 医脉通消化科


微信扫一扫关注公众号

0 个评论

要回复文章请先登录注册