新冠疫苗取得积极结果后，还有哪些问题值得留意？

任重而道远...



▎药明康德内容团队编辑

11月中下旬，新冠疫苗的积极成果不断涌现：辉瑞/BioNTech，以及Moderna各自开发的mRNA疫苗公布的有效率都约为95%，阿斯利康/牛津大学的腺病毒疫苗也宣布达到其主要功效终点。腺病毒疫苗的最新数据告诉了我们什么？科学家们怎么看待疫苗的紧急使用授权？新冠疫苗的前方又有哪些挑战？本周，《自然》杂志以多篇新闻和社论的形式，探讨了这些问题。我们也将在这篇文章里，与大家分享其中的精彩观点。

理解腺病毒疫苗

本周，阿斯利康/牛津大学公布其腺病毒新冠疫苗AZD1222的最新数据。3期临床试验的初步分析显示，其有效率为70%。但如果进一步细分，可以看到两种给药方案在有效率上的不同——先以半剂量接种，再在一个月后以全剂量接种的分组，有效率达到90%。而两次接种均为全剂量的分组，有效率仅为62%。两组数据的差异也引发了科学家们的好奇。一个解释在于两组人数的不同。半剂量/全剂量组的总人数为2741人，全剂量/全剂量组的总人数则达到8895人。一些病毒学家认为，当前一组人数逐渐增加后，两组之间的差异可能会慢慢缩小。

另一些解释则更为积极。一些免疫学家指出我们需要考虑到腺病毒疫苗的本质——它依旧是一种会感染人体的病毒。人体免疫系统不仅会对疫苗中属于新冠病毒刺突蛋白的部分产生免疫反应，也会对腺病毒本身产生免疫反应。这可能会影响腺病毒疫苗的效果。又或者，低剂量的腺病毒疫苗本身可以更好地让免疫细胞产生记忆，促进T细胞生产抗体。《自然》的相应新闻指出，该疫苗已经有了一些早期的积极信号，譬如尚无疫苗组的志愿者发展为重症新冠疾病，又譬如从咽拭子的结果看，疫苗似乎能阻断病毒传播。我们也期待看到更多数据，以了解这款疫苗的全貌。

紧急使用授权

上周五，辉瑞/BioNTech联合宣布向美国FDA递交其新冠疫苗的紧急使用授权申请。在全球累计有6000多万人感染的当下，这应当是一个令人振奋的好消息。但一些科学家们却担心，获得紧急使用授权，可能会影响临床试验的完整性，让我们难以决定性地评估疫苗的效果。这是因为当一款疫苗获得紧急使用授权后，在临床试验中参加安慰剂对照组的志愿者，会有注射真实疫苗的需求。倘若太多对照组的志愿者接受疫苗，将让我们难以对比疫苗的长期保护效果。《自然》的新闻将其称为“疫苗开发的两难”。

这是一个伦理上带来的难题。显然，当志愿者知道有获得紧急使用授权的疫苗，就很难让他们再安心待在安慰剂对照组。事实上，《自然》也提到，辉瑞在11月10日给志愿者寄去一封信，提到公司会让对照组中对疫苗感兴趣，且符合紧急使用授权标准的人接受疫苗的注射。这也是很多志愿者所期望的——不少参与疫苗临床试验的志愿者向《自然》反馈说，如果他们知道自己在对照组，将会在允许的条件下接受疫苗。

但如果太多志愿者离开对照组，会让科学家难以获得足够多的数据，来从统计上评估长期疗效是否显著。考虑到这些疫苗原本计划追踪长达2年的长期疗效，志愿者的离开会让整个临床试验变得更为复杂。辉瑞的发言人也称公司会和FDA讨论如何应对这一情况。

未来的挑战

《自然》在一篇社论中指出，多款疫苗的有效率超过了90%，这是一个意料之外的好结果。早期的研究表明候选疫苗可以促进免疫反应，最新的数据又表明这些免疫反应的确可以起到保护效果。但对于研究人员和医生来说，前方还有不少挑战。

第一个挑战在于，我们需要确认疫苗在高危人群中的保护效果，这尤其是指老龄群体，肥胖群体，或是糖尿病群体；其次，我们需要更好地评估疫苗对重症新冠疾病的保护效果；第三，我们还不了解接种疫苗的人能在多大程度上避免把病毒传播给其他人。

疫苗本身的挑战之外，研究人员和政策制定者也需要考虑其他问题，比如疫苗的接种顺序，以及物流运输等。《自然》社论也呼吁，我们需要更多的数据透明度。目前，很多疫苗的数据都来自公司新闻稿和媒体采访，而不是来自经过独立同行评议的研究论文。尽管在紧急的环境下，我们应当允许快速的沟通，但不应就此忽略更完整的数据。为此，疫苗研发公司也需要继续公布数据和分析结果。

同样，监管部门也需要分享他们的数据和分析。这一点有其现实意义——并非所有人都有接受疫苗的意愿。越多人对疫苗存有疑虑，接种疫苗的人就越少，疫苗的实际保护效果也就越有限。

《自然》的社论还提到了其他的一些挑战，比如在疫苗普及前，许多国家将迎来一系列节假日。如何避免疫情的进一步爆发？又比如不同疫苗的储存和接种成本，也是不同国家需要考虑的不同问题。

我们需要知道，仅仅给一部分预购了疫苗的国家进行接种，是不足以终结全球疫情的。就像很多传染病学家所言，在这个时代，一场疾病的爆发可以发生在地球上的任何地点。为了保护所有人，我们也需要给所有人进行接种。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Why Oxford’s positive COVID vaccine results are puzzling scientists, Retrieved November 25, 2020, from https://www.nature.com/articles/d41586-020-03326-w

[2] Why emergency COVID-vaccine approvals pose a dilemma for scientists, Retrieved November 25, 2020, from https://www.nature.com/articles/d41586-020-03219-y

[3] The COVID vaccine challenges that lie ahead, Retrieved November 25, 2020, from https://www.nature.com/articles/d41586-020-03334-w

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