ANGPTL4——治疗冠心病的新希望

 

3月2日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了2项研究,主题思想为:ANGPTL4基因失活性遗传突变可...



3月2日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了2项研究,主题思想为:ANGPTL4基因失活性遗传突变可降低冠心病风险。What??



难道这就是说,有些人天生具有抵御冠状动脉疾病的优势。我怀着无比崇拜的心情,找到了这两篇文章—《Coding Variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the Risk of CoronaryDisease》和《Inactivating Variants in ANGPTL4 and Risk ofCoronary Artery Disease》。

看到这么一大串的名字,小编我还是火速恶补一下ANGPTL4。看看它到底是个什么鬼。


ANGPTL4全称叫Angiopoietin-likeProtein 4,中文名叫血管生成素样蛋白4。起初是通过功能筛选人胎盘cDNA文库结合RACE技术获取的血管生成素相关的基因,刚发现时给他起个小名叫pp1158;并于2000年将该基因的cDNA序列在GenBank上登录(登录号为AF202636)。2002年pp1158与Yoon等克隆的PGAR、Kim等克隆的HFARP由HUGO统一正式命名为ANGPTL4。

ANGPTL4定位于染色体的19p13。

具体在染色体的什么位置,还是来张图更直观吧。



ANGPTL4是血管生成素样蛋白家族成员,属于分泌型糖蛋白,主要包含氨基端卷曲结构(N-terminal coiled-coil domain)和羧基端纤维蛋白原结构(C-terminal fibrinogen-like domain)两大功能性结构域,常以寡聚体、糖基化及各种亚型的形式存在;且两个结构域都是血管生成素家族成员的保守结构域。此外,ANGPTL4还含有一个天门冬酰胺糖基化位点、一个cAMP、cGMP依赖的蛋白激酶磷酸化位点、2个蛋白激酶C磷酸化位点、4个肉豆蔻酰基化位点、4个酪蛋白激酶II磷酸化位点。其表达受转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor δ,PPARδ)、低氧诱导因子1α(Hypoxia-induciblefactor 1 alpha, HIF1α)等因素的调控。

ANGPTL4序列(UniProtKB: P02675)分析图
了解这些以后,小编我很好奇它和冠状动脉疾病到底有什么关系呢?再回头看看开头提到的两篇文章吧。在《CodingVariation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the Risk of Coronary Disease》中,通过对ANGPTL4测序,研究者发现功能丧失等位基因的携带者(6924例心梗患者中9例,6834例对照组中19例)冠心病风险较低(比值比0.47)。ANGPTL4功能丧失等位基因的携带者三酰甘油水平比非携带者低35%;且发现ANGPTL4可以抑制脂蛋白脂酶。在《InactivatingVariants in ANGPTL4 and Risk of Coronary Artery Disease》中研究发现,与非携带者相比,ANGPTL4的E40K变异或其它失活性突变携带者有较低的三酰甘油水平和较低的冠状动脉疾病风险。在小鼠和猴子的动物实验中,ANGPTL4的抑制作用出现了相应减轻。

原来,人体中三酰甘油高于正常值是冠状动脉疾病的一项危险信号。激活脂蛋白脂酶,可降低循环三酰甘油水平;而研究发现脂蛋白脂酶可被ANGPTL4抑制。这就解释了,ANGPTL4失活性变异天生具有抵御冠状动脉疾病的优势。
废话不多说,直接上图
基因变异影响脂蛋白酶通路和冠状动脉疾病的发病率
这也就是说:ANGPTL4也许能够成为冠状动脉疾病治疗的新靶标。通过抑制ANGPTL4的表达或者使表达蛋白失活,帮助血液里保留更多脂蛋白脂肪酶,降低其三酰甘油含量,并降低冠状动脉疾病发作风险。
OK,看到这里,您是不是对ANGPTL4也燃起了浓厚的兴趣,科研的小宇宙又要爆发了呢?

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克隆——CSB-CL866314HU

重组蛋白——CSB-RP101444h



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CSB-YP866314HU  >>   Yeast

CSB-BP866314HU  >>   Baculovirus

CSB-MP866314HU  >>   Mammalian cell

抗体——CSB-PA866314ESR2HU

产品类型

Rabbit Polyclonal Antibody

种属反应性

Human

应用范围

ELISA,WB,IHC; Recommended  dilution: WB: 1:500-2000, IHC: 1:20-1:200

WB:



IHC:



ELISA kit:

货号

产品名称

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Bovine Angiopoietin-related protein  4(ANGPTL4) ELISA kit

CSB-EL001712HU

Human  Angiopoietin-related protein 4(ANGPTL4) ELISA kit

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Mouse  Angiopoietin-related protein 4(ANGPTL4) ELISA kit

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