科普丨隆重介绍变废为宝的脐带

 

胎盘和脐带中均富含极高医用价值的细胞。...


编辑、整理: 暖手
原创: 东海先生
脐带的获取具有天然的优势,脐带和胎盘在我国均属于医疗废弃物,而且对捐赠者(供体)没有额外的创伤,没有医学伦理的困扰。从这个角度来说,和脂肪组织、抽取骨髓、牙髓等来源相比,从脐带分离培养间充质干细胞(MSC)具有一定产业化方面的优势。在全球范围内,脐带MSC已经开展了上百项临床研究,治疗的疾病包括关节炎、中风、肝脏疾病、糖尿病、心血管疾病等,见下图:
脐带发育来源于卵黄囊,形成于胎儿发育的第五周,通过胎盘连接母体,给胎儿输送营养及排出代谢物。脐带的组织结构略为简单,40-60 cm长,周长1-2 cm,最外面包绕着一层羊膜,基质里面有3条血管(1条静脉和2条动脉)。这是示意图:
(图片来源于网络)


来看一张脐带和胎盘的真实图:
 (图片来源于网络)


整根脐带含有多种细胞类型,包括间充质干细胞、造血干细胞、上皮干细胞、血管内皮细胞等。
 
 


基质中大量存在粘液结缔组织(the mucoid or mucous connectivetissue)。1656年托马斯•华通第一个描述脐带的基质果冻样特性,因此脐带基质中的粘液结缔组织也称之为“华通氏胶”(英文缩写为WJ)。但是托马斯•华通并没有认识到这些果冻样基质中含有细胞,因为虎克(Hooke)发现细胞是在1665年,比托马斯•华通首次描述基质的特性晚了9年。

华通氏胶中I型胶原蛋白含量丰富,还有小分子硫酸软骨素蛋白多糖[1]。基质中,除了蛋白和糖蛋白,还有透明质酸、硫酸化糖胺聚糖、扩散性血浆蛋白,但不含有神经细胞和淋巴导管。根据HE染色,基质明显分为粉红色基质和白色基质,虽然有研究显示这两部分基质的成纤维细胞有一定的差异,可能胚胎发育起源不同,但具体的基质功能尚未研究清楚。

1970年Parry利用电子显微镜发现脐带华通氏胶中存在成纤维细胞样细胞[2],美图如下,在图中可以看到细胞核、胞浆里的内质网等。

 
1978年Meyer利用电子显微镜揭示了脐带动脉的结构[3]。脐带动脉有两层细胞,内层为不规则排列的结构疏松的内皮细胞,外层为平滑肌细胞,而且动脉没有外膜包绕,直接和基质接触连接[3, 4]。

先来看看脐带动脉的整体图:貌似和其他的动脉结构没有明显的不同。

继续放大倍数,就可以看到脐带动脉的内层为不规则排列的细胞层,而外层为较为致密的排列整齐的平滑肌细胞层:
McElreavey在1991年利用组织块培养法,首次从脐带华通氏胶中分离培养出成纤维细胞样细胞[5],美图如下,我们可以看到脐带组织块里面的细胞往周边长出来。时至今日,依然有不少实验室借鉴McElreavey的方法,采用组织块培养法分离培养脐带间充质干细胞。

     


随后的1993年,Takechi发现这些成纤维细胞样细胞能分泌胶原纤维,表达actin、vimentin、desmin,具有肌纤维母细胞的特性,但又明显不同于肌肉细胞[6]。一直到2003年才认识到这些华通氏胶中的成纤维细胞样细胞为间充质干细胞,具有成脂和成骨分化的能力[7]。2005年以后,不同的实验室均报道了这种脐带间充质干细胞的存在,具有骨髓间充质干细胞相类似的功能特性[8-10]。

有研究显示脐带基质分3个区域[11],除了前面论述的粉红色基质和白色基质,脐带羊膜下还有薄薄的一层基质,如下图中的Cord Lining WJ层或数字3或sa所指的一层。即华通氏胶(WJ)分3层:从外到内依次为Cord Lining WJ、Intermediate WJ、Perivascular WJ(看下图)。不同区域的华通氏胶(Cord Lining WJ、Intermediate WJ、Perivascular WJ)均可以分离培养出间充质干细胞[12-17]。
 
从上图F中,和细胞核结合的蓝色染料DAPI显示,脐带血管周的细胞密度最大,然后呈放射状向外逐渐极少。我们可以看到白色箭头区域的细胞密度高于其他区域,白色箭头区域即为Perivascular WJ区,Perivascular WJ区含有的细胞占整个WJ区所有细胞的45%[18]。为何脐带基质中的细胞密度出现梯度递减?有一个理论认为羊水含有PDGF-AB因子[19]和羊膜上皮细胞表达PDGF-B因子[20, 21],吸引着基质中表达这个因子受体(PDGF-R)的细胞往外迁移,造成了细胞密度从内往外递减的梯度分布,这群迁移的细胞高表达CD146[4]。但是这个理论解释不了基质中的细胞为何需要从血管周往外膜迁移,意义何在?

脐带和胎盘血液里面富含有造血干细胞,而这些造血干细胞适合用于血液疾病的移植治疗。从脐带和胎盘的示意图和真实图中可以看出,脐带静脉血和胎盘静脉血是相通的;同样,脐带动脉血和胎盘动脉血也是想通的。平常采集的脐带血实际上也采集了胎盘血,因为在采血的时候,操作人员并没有在胎盘和脐带相连处阻断血流。

脐带血采集时,胎盘可以在子宫内(比如剖腹产),也可以从产妇子宫中取出后放置在无菌的操作台上(比如顺产),后者的操作可参考下面的视频(来源于youtube)。



本文源自:“间充质干细胞”,欢迎转发本平台的文章,但请尊重知识劳动和产权,必须注明文章作者和出处(公众号:间充质干细胞)。推荐阅读

细胞因子在皮肤老化中的作用

静脉输注人脐带间充质干细胞治疗慢性失眠的临床观察

间充质干细胞移植后的免疫调节作用

关于间充质干细胞,看完这篇你就全懂了!

神奇细胞、演绎完美

源于细胞,终于细胞转载请联系:Cell Kingdom@126.com

投稿加微信:ssxkn520

欢迎喜欢我们的小伙伴向我们投稿与生物科技相关的原创内容。

如果您对商业合作感兴趣,欢迎与我们联系,感谢!!

长按扫描下方动态二维码订阅最新资讯↓↓↓



可点击下方“阅读原文”了解更多


    关注 细胞王国


微信扫一扫关注公众号

0 个评论

要回复文章请先登录注册