这一对利尿合剂,为什么不能一起用?

 

这是一对临床广泛应用的利尿合剂!...



作者:罗新新
江西省人民医院药学部
来源:药评中心
临床上,呋塞米和小剂量多巴胺合用,称为利尿合剂。常用于急性肾衰竭、心功能衰竭、水肿及各种原因导致的急性少尿或无尿等疾病的治疗。呋塞米与多巴胺配伍在药理作用上有协同作用,但是两种注射液不能混合使用。

案例介绍:

459种中西药注射剂配伍变化及临床运用检索表显示:呋塞米与多巴胺之间有配伍禁忌。

然而临床护士反映,她们将呋塞米注射液溶于0.9%氯化钠再加入多巴胺注射液并未发现相关物理变化,且配制4h后,溶液仍然没有变化,故咨询:

  • 多巴胺与呋塞米混合之后产生配伍禁忌的原因是什么?
  • 多巴胺与呋塞米混合之后在4个小时内使用,是否可以?
问题解答:

1、多巴胺与呋塞米联用的原因:

呋塞米(速尿)作为一种袢利尿药,除了能增加水、钠、钾、氯、钙、镁、磷等的排泄之外,还能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2 的含量升高,因而具有扩血管作用,包括扩张肾血管,使肾血流增加,增加了利尿功能。

与其他利尿药不同,袢利尿药(呋塞米、托拉塞米)在肾小管血流量增加的同时肾小球滤过率不下降。另外,呋塞米还可扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管的通透性,使回心血量减少,减轻心脏的前负荷,左心室舒张末期压力降低,加上其利尿作用,有助于治疗心力衰竭。

多巴胺对α受体、β受体、多巴胺受体(DA)均有激动作用,当以小剂量(0.5~2μg/kg/min)输入时,它主要激活多巴胺受体,扩张肾血管,增加肾血流量和肾小球滤过率,同时直接阻止近端肾小管对钠的重吸收,减少心力衰竭患者的射血分数,从而改善肾循环,增加肾小球滤过率,改善心、肾功能,减轻利尿剂抵抗,与呋塞米联合使用后能明显叠加呋塞米的利尿效应。

2、呋塞米与多巴胺配伍禁忌的原因

查阅相关文献,浓度为10 mg/mL的盐酸多巴胺注射液和浓度为10 mg/mL的呋塞米注射液的配伍是属于配伍禁忌类。

(1)盐酸多巴胺注射液呈弱酸性,PH为3.0-4.5,分子中带有两个游离的酚羟基,易被氧化为醌类,显红色,最后形成黑色聚合物,在碱性条件下尤未明显。

(2)呋塞米注射液,辅料中含氢氧化钠,呈弱碱性,PH为8.5-9.5,与盐酸多巴胺直接混合可使其发生氧化反应。

(3)呋塞米和盐酸多巴胺配伍后,使溶液PH呈碱性(PH>8.5),是导致盐酸多巴胺溶液不稳定出现结晶及颜色变化的主要因素。

3、多巴胺与呋塞米混合后4小时内稳定?

(1)不同厂家的呋塞米的辅料不同

呋塞米注射液为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释。

不同厂家的呋塞米注射液的辅料不同,注射液的pH值也有所不同。因此,呋塞米注射液与盐酸多巴胺注射液混合的pH也有所不同。

另外,0.9%氯化钠注射液的pH范围为4.5~7.0,不同批号的产品的pH值不同。
药品名称
生产厂家
主要辅料
呋塞米注射液

天津金耀

无水碳酸钠,氯化钠

呋塞米注射液

天津药业

氢氧化钠、氯化钠、亚硫酸氢钠

呋塞米注射液

金陵药业

无水亚硫酸钠、氯化钠、丙二醇

呋塞米注射液

湖北天药

无水亚硫酸钠、氯化钠、氢氧化钠

注射用呋塞米

湖南五洲通

甘露醇

(2)影响多巴胺溶液稳定性的因素比较多

盐酸多巴胺注射液为儿茶酚胺类药物分子结构中带有2 个游离的酚羟基,故化学性质不甚稳定,除溶液pH值外,空气(氧)、光线(紫外线)、热、微量的铜、铁等金属离子均可使其降解。

实验已证明,多巴胺不宜与茶碱、肌苷、呋塞米、托拉塞米、细胞色素C(含铁的结合蛋白质)、碳酸氢钠等多种药物配伍。

特别提醒:溶液外观无变化不代表能配伍使用。混合液发生浑浊、沉淀、颜色变化仅仅是配伍禁忌的典型表现,混合后微粒增加、新物质生成(无色物质)等需要通过仪器进行分析鉴定。

4、对于避免两者药物配伍出现结晶的相关措施及建议:

(1)不可用同一注射器同时抽取呋塞米注射液及盐酸多巴胺注射液,防治药物在高浓度条件下发生物理化学变化,存在配伍禁忌。

(2)静脉给药时尽量将两种药品分开单独使用,最好要开放两个静脉通道,可以避免 2 种药物直接作用而产生浑浊或沉淀,避免给患者带来不良后果。

综上所述,为了患者安全用药及避免造成药品浪费,建议临床上静脉给药时尽量将两者药品分开单独使用。

参考文献

[1] Triposkiadis FK,Butler J, Karayannis G,et al.Efficacy and safety of high dose versus low dosefurosemide with or without dopamine infusion: the Dopamine in AcuteDecompensated Heart Failure II (DAD-HF II) trial[J].Int J Cardiol,2014,172(1):115-121.

[2] 沈建平,宗希乙.306种注射液临床配伍应用检索手册[M].北京:中国医药科技出版社,2004:72.

[3] 唐曦婷.多巴胺与呋塞米配伍引起生理盐水颜色改变[J].中国药物滥用防治杂志,2017,25(5):298-301.

[4] 陆晓骅,鲍思蔚,顾斌,等.盐酸多巴胺与呋塞米、甲磺酸酚妥拉明在生理盐水中配伍问题的探讨[J].上海医药,2001,22(5):221-222.

[5] 肖志斌,黄玉玲,李霭燕.多巴胺、呋塞米、甲磺酸酚妥拉明混合使用存在配伍禁忌[J].临床合理用药,2015,8(2)154.

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