微访谈：第023期 “如何生育一个健康的孩子”专题---不幸的家庭各有各的不幸

前言上期微访谈从婚检制度谈论到一些常见的罕见病，23GeneBank高级科学家详细解读了几种罕见病的致...

前言

上期微访谈从婚检制度谈论到一些常见的罕见病， 23GeneBank高级科学家详细解读了几种罕见病的致病原因。至今全球已确认的罕见病有七千种，其中80%属于基因缺陷疾病。

本期微访谈继续围绕“如何生育一个健康的孩子”这个话题，人类科学发展至今，大部分家庭理所当然把生育视为安全系数非常高的一件常规事情。

的确，较之过去畸形儿缺陷儿的高发，现代文明已经为生育提供了一个很强的安全垫。然而，百密一疏，按照常规的产妇怀孕期间的检测方式，遗漏了很多本应引起足够重视的先天瑕玷，若非如此，我们何以在高度文明的今日，各种先天疾病患儿的案例仍然屡见不鲜？

Q & A

编者问：“上期微访谈谈到，婚检机制由强制改为自愿，从理论上讲造成了新生儿出生缺陷率的升高，有用户通过后台留言咨询自己比较担心的林奇综合征，自己妻子的亲属中有人曾确诊该病，能否请L博士在这里详细介绍下这种病症？”

23GeneBank 高级科学家 L博士

我们先来了解下林奇综合征（Lynch syndrome），又叫遗传性非息肉性大肠癌，该病的阳性患者得大肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的风险增高，其中患大肠癌的风险高达80%，是最常见的一种遗传性大肠癌综合征。确实需要引起准夫妻的注意。

林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，主要由错配修复基因(mismatch repair gene,简称MMR)的突变引起。值的注意的是，该病遗传的是患大肠癌等疾病的风险，并不是直接的患病。在所有大肠癌中，林奇综合征约占2%-5%。

基因检测与预防性筛查是主要的应对措施。美国癌症联合会（AJCC）建议所有的大肠癌患者入院后均应做林奇综合征基因检测,阳性患者直系亲属做相应的MMR基因检测，对于遗传了基因突变的亲属及时给予健康干预，如在20-25岁开始做肠镜检测等，做到早预防、早治疗。

Q & A

编者问：“ 好的，感谢L博士的解答。我们23GeneBank疾病研发团队的工程师最近增加了一项天使综合征的检测项目，这从名字上来看并不是一种危害很大的疾病？”

23GeneBank 高级科学家 L博士

天使综合症又称快乐木偶综合症，罹患此症的患者，脸上常有笑容，故有“天使”之名，但同时也伴有严重的智力缺陷，缺乏语言能力，部分患者运动震颤、行走困难常，会出现癫痫大发作。因此这里的所指的天使并不是我们想象中的模样。该病也是罕见病之一，与遗传基因有很大关系。

病因

天使综合症是15号染色体q11-q13处UBE3A基因缺失或功能丧失导致。虽然大部分病例是由新突变的染色体缺失造成，不是直接遗传，但是部分UBE3A基因或相关调控区域的突变可能可遗传。

治疗

目前尚无治愈的方法，仅能对症状做治疗。癫痫可以使用抗癫痫药物治疗，此外物理治疗非常重要，可帮助患者关节的运动，预防关节的硬化；职能治疗、语言治疗、水疗与音乐疗法都可用来帮助患者。

说到天使综合征，我们23GeneBank研发团队最近新增的另一种单基因遗传病，可能需要从天使的对立面讲起，这个病是卟啉症。

吸血鬼的传说令许多人着迷，但吸血鬼的原型很可能就是一名卟啉病患者。卟啉症是人体在合成血红素（简单说来，铁+卟啉=血红素）的生物过程中，某些酶异常导致合成过程受阻，从而使没有转化成血红素的卟啉在体内大量累积，造成细胞损伤。该病主要累及神经系统和皮肤，部分病患者对光敏感，并伴有严重贫血。（是不是与吸血鬼有几分相似？）病因

卟啉病是由于编码血红素生物合成途径中的酶的基因突变导致，包括ALAD、CPOX、FECH、HFE、UROD等多个基因。不同基因突变导致的卟啉病遗传方式各异，如ALAD基因突变导致的卟啉病一般呈常染色体隐性遗传，UROD基因对应的一般为X连锁显性遗传。

治疗

目前该病还没有根治的方法，通常都是对症处理，并且补充患者身体缺乏的血红素。

Q & A

编者问：“先天性遗传病除了之前可能提到这类本身跟遗传有关的，还有哪些需要大家应该关注的？”

23GeneBank 高级科学家 L博士

这个问题很好，因为先天性的遗传缺陷中，还有一部分不仅仅是和致病基因遗传有关。在各类先天性遗传缺陷的发病中，有一种出生缺陷叫神经管畸形，占所有出生缺陷疾病的1/3左右。准妈妈及时补充体内叶酸可以减少神经管畸形的发生率。

尽管很多人清楚孕期需要补充叶酸，却较少人明白其中原由，一句话说，准妈妈缺乏叶酸会导致宝宝的神经管畸形，但叶酸的补充也不是多多益善的。原因在于，不同的人对叶酸补充（食补、药补）的需求量大不同，这是由基因层面决定的，可以说是由准妈妈的基因所决定的。

MTHFR编码亚甲基四氢叶酸还原酶，是叶酸代谢过程中最重要的基因之一，与叶酸吸收能力相关。MTHFR 基因多态性导致活性降低，从而引起半胱氨酸水平升高，引起细胞毒性，血管内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血和纤溶系统等。关于叶酸的补充，一定需要因个体特质而定。

需要特别指出的是，MTHFR基因可参与的机体调控较多，除了跟叶酸的吸收和代谢有关，还与诸多其他疾病有关，对准妈妈来讲，无论从健康宝宝的角度出发，还是从个人健康角度出发，都应该做一次完备的基因检测。

编后语

这两期主要围绕生育健康进行了一些案例的介绍，实际上，这几个案例在众多的遗传性疾病中只是冰山一角，尽管孕妇可以通过无创产检检测13三体（帕陶氏综合症）、18三体（爱德华综合症）和21三体（唐氏综合症），但是这不足以覆盖新生儿遗传疾病的多种可能。