测下这个，也许很快就能预测孕早期流产
这或许是许多准妈妈的福音。...
“母婴免疫耐受功能缺陷”是什么？能造成这么高比例的流产！？有什么应对的措施吗？不久前，来自复旦大学医学院的杜美蓉团队，在《科学·信号》（Science Signaling）杂志上发表了一篇研究文章，揭示了一种免疫蛋白表达和早期流产之间的关系[3]。
“母婴免疫耐受功能缺陷”
婴儿的基因，有一半来自母亲，另一半来自父亲。换句话说，对母亲的身体而言，胎儿的一半基因是不属于自己的异源基因。所以每一次顺利的妊娠，差不多可以看作是一次成功的异源移植。
既然是外来“入侵”的，自然就容易受到自身免疫系统的攻击和排斥。所以在妊娠的过程当中，母亲的身体需要进行复杂的调控来获得免疫耐受，维持妊娠的正常进行。这期间一旦母婴之间的免疫耐受受到干扰，就会出现各种各样的妊娠并发症——自然流产是其中最常见的一种。
一旦发生过自然流产，此后习惯性流产的风险也会提高，而且依靠现有的检查技术（无论是hCG、孕酮还是B超）很难确定病因，所以医生也难以进行预测或干预[4]。所以，搞清楚母婴免疫耐受功能缺陷的原因，从源头控制可能出现的风险就成了科学家们着力研究的课题。
在母体免疫系统的多种机制研究中，自然杀伤细胞引起了人们的注意。这是一种先天性免疫淋巴细胞，有高度的功能分化性，在妊娠过程中具有多种调节作用。比如在妊娠时，子宫里蜕膜组织中的自然杀伤细胞含量就会显著增加。而蜕膜组织，对妊娠的建立和维持至关重要[5-8]。
复旦大学的研究就发现，自然杀伤细胞中的Tim-3蛋白对早期妊娠有潜在的保护作用！
Tim-3的全名是“T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白-3”。Tim-3有一个配体叫Gal-9。这些名字不重要，重要的是，Gal-9-Tim-3信号通路有重要的免疫调节作用，可以促进免疫耐受[9-11]。在之前的研究中，人们就知道，Tim-3可以抑制异源移植的排异，提高异源皮肤移植的成活率[12]。那么，Tim-3在早期妊娠中有用吗？
这就是复旦大学的研究不久前证明的事情。杜美蓉和同事们研究了正常妊娠女性的血液、发生早期妊娠习惯性流产女性的血液，还建立了怀孕及流产的小鼠模型。他们发现：
对于习惯性流产的患者来说，自然杀伤细胞表面的Tim-3表达有所减少，所以血液中受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞产生的抗炎细胞激酶也较少。简单说，就是免疫系统受到了抑制，变温和了，不那么爱打了。
对于早期流产或着自然杀伤细胞功能有缺陷的小鼠，移植受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞，就能减少它们的流产率，而移植没有被Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞就没有效果。
数据表明，或许，医生们可以检测孕妇血液受到Tim-3信号刺激的自然杀伤细胞，并以此作为一个可靠的指标，预测习惯性流产是否会发生等情况。
编辑：明天
参考文献：
1. B. Christiansen, R. Steffensen, H. S. Nielsen, K. Varming, Multifactorial etiology of recurrent miscarriage and its scientific and clinical implications. Gynecol. Obstet. Invest. 66, 257–267 (2008).
2. E. C. Larsen, O. B. Christiansen, A. M. Kolte, N. Macklon, New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Med. 11, 154 (2013).
3. Li Y, Zhang J, Zhang D, et al. Tim-3 signaling in peripheral NK cells promotes maternal-fetal immune tolerance and alleviates pregnancy loss. Sci Signal. 2017;10(498)
4. S. Seshadri, S. K. Sunkara, Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update 20, 429–438 (2014).
5. C. Carlino, H. Stabile, S. Morrone, R. Bulla, A. Soriani, C. Agostinis, F. Bossi, C. Mocci,
6. F. Sarazani, F. Tedesco, A. Santoni, A. Gismondi, Recruitment of circulating NK cells through decidual tissues: A possible mechanism controlling NK cell accumulation in the uterus during early pregnancy. Blood 111, 3108–3115 (2008).
7. J. Kieckbusch, L. M. Gaynor, A. Moffett, F. Colucci, MHC-dependent inhibition of uterine NK cells impedes fetal growth and decidual vascular remodelling. Nat. Commun. 5, 3359 (2014).
8. P. Vacca, M. C. Mingari, L. Moretta, Natural killer cells in human pregnancy. J. Reprod. Immunol. 97, 14–19 (2013).
9. T. Flecken, P. Sarobe, Tim-3 expression in tumour-associated macrophages: A new player in HCC progression. Gut 64, 1502–1503 (2015).
10. S. Koyama, E. A. Akbay, Y. Y. Li, G. S. Herter-Sprie, K. A. Buczkowski, W. G. Richards, L. Gandhi, A. J. Redig, S. J. Rodig, H. Asahina, R. E. Jones, M. M. Kulkarni, M. Kuraguchi, S. Palakurthi, P. E. Fecci, B. E. Johnson, P. A. Janne, J. A. Engelman, S. P. Gangadharan, D. B. Costa, G. J. Freeman, R. Bueno, F. S. Hodi, G. Dranoff, K.-K. Wong, P. S. Hammerman, Adaptive resistance to therapeutic PD-1 blockade is associated with upregulation of alternative immune checkpoints. Nat. Commun. 7, 10501 (2016).
11. B. L. Phong, L. Avery, T. L. Sumpter, J. V. Gorman, S. C. Watkins, J. D. Colgan, L. P. Kane, Tim-3 enhances FceRI-proximal signaling to modulate mast cell activation. J. Exp. Med. 212, 2289–2304 (2015).
12. F. Wang, W. He, J. Yuan, K. Wu, H. Zhou, W. Zhang, Z. K. Chen, Activation of Tim-3Galectin-9 pathway improves survival of fully allogeneic skin grafts. Transpl. Immunol. 19, 12–19 (2008).
来源：果壳科学人2. E. C. Larsen, O. B. Christiansen, A. M. Kolte, N. Macklon, New insights into mechanisms behind miscarriage. BMC Med. 11, 154 (2013).
3. Li Y, Zhang J, Zhang D, et al. Tim-3 signaling in peripheral NK cells promotes maternal-fetal immune tolerance and alleviates pregnancy loss. Sci Signal. 2017;10(498)
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12. F. Wang, W. He, J. Yuan, K. Wu, H. Zhou, W. Zhang, Z. K. Chen, Activation of Tim-3Galectin-9 pathway improves survival of fully allogeneic skin grafts. Transpl. Immunol. 19, 12–19 (2008).
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