2018年英国移植学会:实体器官移植与乙型肝炎病毒防治指南

 

本指南是英国移植学会(BTS)第一个在移植领域中对乙型肝炎管理的指导指南...



郑卫萍 译,宋红丽,沈中阳 审校

本指南是英国移植学会(The British Transplantation Society, BTS)第一个在移植领域中对乙型肝炎管理的指导指南

1[b]对HBV生物学和HBV相关疾病的指导意见

(1)所有准备接受实体器官移植的患者必须检测HBsAg、HBsAb(滴度绝对值)和HBcAb。(1B)

(2)所有准备接受实体器官移植的HBsAg阳性患者必须检测HBeAg、HBeAb、HDV抗体和HBV DNA水平。(1B)

(3)潜在的器官移植受者如果HDV血清血检查阳性或可疑阳性,则必须检测HDV RNA。(1B)

(4)任一HBcAb阳性但HBsAg阴性(既往感染)的潜在移植受者必须进行HBV DNA和HDV血清学检查以除外隐匿性HBV或HDV感染。(1B)

(5)任一HBcAb阳性但HBsAg阴性(既往HBV暴露史)的器官捐献者必须检测HBV DNA以除外隐匿性HBV感染的可能。(1C)

2[b]HBV相关疾病行肝移植的适应证指导意见
急性暴发性乙型肝炎
推荐意见


(1)乙型肝炎相关暴发性肝衰竭的患者必须在肝病专科中心接受诊疗。(1C)

(2)暴发性乙型肝炎患者符合NHSBT定义的英国肝移植等待标准,则必须考虑肝脏移植。(1A)
建议意见
(3)严重急性乙型肝炎(Acute Hepatitis B,AHB)患者早期接受核苷(酸)类似物(NA)抗病毒治疗可促进疾病恢复、缩短病程并提高患者未移植存活率,据此应重点考虑采用替诺福韦或恩替卡韦治疗。(2B)
失代偿期乙型肝炎肝硬化和肝细胞癌
推荐意见


(1)失代偿期乙型肝炎肝硬化患者应在肝病专科病房接受治疗,因为抗病毒治疗复杂且此类患者可能会成为肝移植手术的候选者。(1C)

(2)失代偿期肝硬化且可检测出HBV DNA的患者需要接受紧急NA抗病毒治疗,恩替卡韦和替诺福韦是一线抗病毒药,且应无限期地使用下去。(1A)
建议意见
(3)乙型肝炎肝硬化患者UKELD评分>49或合并符合英国NHSBT指南标准的HCC,应考虑列入肝移植等待名单。(1A)

3[b]乙型肝炎与肝脏以外的其它器官移植
推荐意见
患有晚期HBV相关肝病且需要移植肝脏以外其它器官的患者在仔细考虑潜在的风险和获益后可考虑进行联合肝移植。(2C)

4[b]考虑行移植手术的患者术前HBV的诊疗
推荐意见
(1)所有考虑接受肝移植的HBsAg阳性患者在移植术前均应接受替诺福韦或恩替卡韦治疗,目标是检测不到HBV DNA。(1B)

(2)接受肝脏以外的其它实体器官移植的HBsAg阳性患者必须明确肝脏疾病分期,如果符合标准的临床适应证,则在移植术前必须接受替诺福韦或恩替卡韦抑制HBV DNA。(1B)

5[b]HBcAb阳性或HBsAg阳性供者捐献器官的应用
一般性推荐意见
(1)应该与病毒性肝炎专家讨论如何为HBsAg或HBcAb阳性器官捐献者匹配适宜的受者。(2C)

(2)所有潜在的肝移植受者在评估过程中均应审慎考虑接受具有HBV感染既往史或现病史的供体肝脏。(未分级)
HBcAb阳性供肝移植
推荐意见


(1)HBcAb阳性且HBsAg阴性供肝可以用于任一潜在的肝移植受者。(1C)

(2)HBcAb阳性供者的肝脏移植给HBsAg阳性受者,应采用标准方案预防HBV再激活。(1B)

(3)HBcAb阳性供者的肝脏移植给HBV免疫或非免疫受者,应在移植手术即刻开始预防性应用拉米夫定、且无限期地持续下去。(1A)

如果移植等待名单的其它先后顺序允许,HBcAb阳性供肝应按以下顺序分配:

(1) HBsAg阳性受者

(2) HBV免疫受者(包括自然免疫和疫苗诱导免疫)

(3) HBV非免疫受者。(2C)

HBsAg阳性供肝移植

(1)只要受者HDV阴性,HBsAg阳性供体肝脏可移植给HBsAg阳性受者。(1C)

(2)紧急情况下,HBsAg阳性肝脏可以移植给HBsAg阴性患者。(1D)

(3)所有接受HBsAg阳性供肝的受者移植即刻开始必须接受恩替卡韦或替诺福韦治疗。(1B)

(4)应用HBIg极少达到HBsAg转阴,不推荐其使用。(1C)
HBcAb阳性或HBsAg阳性供者捐献的肝脏以外的其它实体器官移植
推荐意见


(1)HBcAb阳性供者捐献的肾脏、心脏和肺可移植给任一受者,发生新发HBV感染的风险低。(1A)
建议意见
(2)如果需要,在评估个体化风险和获益后,HBsAg阳性供者捐献的肝脏以外的其它实体器官可移植给任一受者。(2C)

(3)如果接受HBcAb阳性供者器官,尽管HBV传播的风险极低,受者移植术后必须接受拉米夫定预防性治疗6个月。(2C)

6[b]肝移植受者混合感染(HDV、HCV、HIV)的处置
推荐意见
(1)合并感染HBV/HDV的受者应在移植即刻开始接受HBIg/NA联合预防性治疗。(1C)

(2)HBsAg阳性供体不能用于HBV/HDV合并感染受者。(1C)

(3)应在移植术前经多学科团队讨论通过对HIV和HBV感染各自的围术期处置方案。(1D)

(4)围术期抗HIV药物停用时,可采用HBIg预防HBV;当抗HIV治疗可以重新开始时,HBV的预防与单纯HBV感染的移植受者方案一致。
建议意见
(5)合并感染HBV/HDV的受者可以考虑从HBIg/NA联合预防性治疗方案中撤除HBIg,但必须在移植术后12个月以后。(2C)

7[b]移植术后预防HBV复发
推荐意见
HBsAg阳性个体被认为具有高HBV复发风险,推荐肝移植手术时即接受HBIg和/或强效NA联合治疗以预防术后再感染。(1B)
建议意见
(1)移植后HBV复发风险较低的受者中可考虑早期停用HBIG或者使用无HBIG的预防方案。(2C)

(2)传统上认为HBV复发风险较高的患者(包括移植时HBV DNA阳性者,HBeAg阳性患者,因肝细胞癌接受移植者,以及合并HIV感染者)可采用HBIG联合强效NA的终身治疗,尽管大部分支持数据都来自拉米夫定时代的回顾性研究。(2B)

(3)存在明确既往HBV感染证据(仅HBcAb阳性)的受者接受肝脏以外其它器官移植后存在HBV再激活的风险,可考虑预防性抗病毒治疗,虽然监测HBV复发是同样可被接受的策略。(2B)

8[b]实体器官移植后HBV复发或新发乙型肝炎的治疗
推荐意见
(1)所有肝移植术后HBV复发的患者应仔细评估其对NA预防性治疗的依从性。耐药性检测应在专业实验室进行。(1C)

(2)推荐对肝移植术后HBV复发或新发乙型肝炎的患者进行终身抗病毒治疗。(1C)

(3)推荐恩替卡韦和替诺福韦作为一线治疗,如果患者既往有拉米夫定用药史,则应采用替诺福韦。(1B)

9[b]肝移植术后HBV复发或新发感染的监测
推荐意见
(1)HBsAg阳性肝移植受者和接受HBcAb阳性供肝的受者,不论其治疗或预防方案如何,应在术后第一年每3个月监测HBV DNA和HBsAg,随后每6个月监测。(1C)

(2)患者不能定期自我报告或怀疑其依从性差的情况下,应缩短监测间隔时间。(未分级)

10[b]乙肝疫苗与实体器官移植
推荐意见
(1)所有有望接受实体器官移植且无HBV暴露史的患者,在时间允许的情况下必须接种乙肝疫苗,并记录其应答情况。(1C)
建议意见
(2)因HBV相关肝病行肝移植的患者中,部分受者可以考虑接种乙肝疫苗的策略以产生保护性滴度的HBsAb,但目前尚不能推荐作为常规方案。(2C)

(3)HBcAb阳性的肾移植受者,如果HBsAb


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