禁用柴胡注射液：一份迟到了40年的儿童节礼物｜短史记

儿童节快乐。...

近日，国家药品监督管理局发布公告，要求“柴胡注射液”在说明书中，必须标示“儿童禁用”。此前，作为“退烧针”的柴胡注射液，在儿童发热治疗中有广泛应用。

事实上，近四十年来，关于儿童使用柴胡注射液，可能产生不良反应的研究已有很多。药监部门能在“六一”前夕，出台此项新规，正是送给全国儿童的最好礼物。柴胡注射液是中药注射液的“鼻祖”，发明于抗战时期的敌后根据地。

1943年，《新华日报》（华北版）发表《医学界的新贡献，利华药厂发明注射剂》，一文介绍柴胡注射液的功效，称其：

“系用土药柴胡提制而成，对原虫、细菌类之原形质有强力的杀灭或抑制其发育之作用；不仅可治疗流行流行性感冒、回归热、产褥热、肺结核发展期之发热等，并有代替奎宁治一般痢疾与顽固痢疾的功效”。

该文同时还介绍了“苍术油注射液”。①

1954年，柴胡注射液在武汉投产，成为第一个实现工业化生产的中药注射液。80年代，在鼓励中医药剂发展的背景下，先后又有100余种中药注射液获准上市。②而按照药监部门发布的《国家药品不良反应监测年度报告》，近年来中药注射剂不良反应占到中药不良反应的50%以上。目前能找到，最早讨论柴胡注射液不良反应的文章，是1979年发表在《贵州医药》上的《复方柴胡注射液引起过敏反应一例》，作者是湄潭县医院的冉懋雄。

他记录说，一名30岁女性患者在肌肉注柴胡注射液后，出现头晕、眼花、心跳加速等过敏反应。冉懋雄认为，医生使用柴胡注射液时：

“不能盲目地认为中草药针剂是几无副作用，无过敏性的。对任何药物都应一分为二，不能盲从，更不能粗心大意，忽视观察，以免引起严重后果。”③

此后，患者使用柴胡注射液产生不良反应的记录，几乎年年都有，其中不乏有关儿童的病例。

比如，1980年6月，河南一个医务所的工作人员李锦祥，发表《柴胡注射液引起过敏反应3例报告》（3名患者都收治于1978年），提及一名6岁女童在注射柴胡注射液后：

“约半小时，患儿自觉头晕，乏力，心悸，下腹痛，两眼发胀，不能睁眼，唇胀，全身皮肤发痒，查体：体温38℃，脉搏120次/分，面白，唇绀，唇肿，烦躁不安，两眼睑红肿发亮，睁眼困难，全身有淡红色大小不等的风团块，边界清楚，面部尤甚。心肺无异常，腹软有压痛，肝脾未触及。”

另有一名8个月大的女婴，也在注射柴胡注射液后发生严重过敏反应，经过紧急救治，方才脱离危险。④

1988年，江苏省盐城市第一人民医院的朱天忠，即在研究161例中药注射液过敏反应（其中17例和柴胡注射液有关）资料后，发表《中草药注射液过敏反应及其探讨》，指出：

“中药产生过敏反应的原因是多方面的，一方面是人休对药物有不同反应，因年老休弱或过敏体质等个体差异，容易产生过敏反应。另一方面是药物本身的质量不稳定引起的。因为西药多为小分子化学物质，而中药则为大分子生药 ，这是中草药针剂容易引起过敏性休克的原因之一……中草药化学成分比较复杂，多是几种或几十种成分的混合物，没有完整的质量控制指标，加上药材的产地、采收季节不同，使有效成分及杂质差异较大，难以控制，使得在应用时极易出现异常反应。”

他同时提出一系列预防措施及治疗原则。⑤

进入90年代后，又有更多相关病例见于公开资料。

比如1991年，徐州市一名3个月大的男婴，使用柴胡注射液后，引起痉挛性喉梗。徐州市中医院儿科的两位医生建议：

“肌肉注射柴胡注射液引起过敏反应已有报道。故临床应用时应慎重掌握，密切观察。”

1992年，云南省华宁县城郊卫生院，一名5个月大的女婴注射柴胡注射液后，发生过敏性休克，经过紧急抢救，才恢复正常。该院医生建议：

“首次注射紫胡注射液的患者，必须观察10~15分钟以后，如无反应才能离开，以便发生过敏反应时，能及时进行抢救和治疗。”

江西省万安县人民医院1990~1995年，出现的2个因发热肌注柴胡注射液过敏病例，患者都是婴幼儿，分别是一名3岁男童和一名7个月女婴。2002年，宁夏吴忠市人民医院收治一名8岁男童，系注射柴胡注射液后出现过敏性休克；同年，黑龙江省宝清县一家医院又有一名13岁女童因注射柴胡注射液发生过敏反应。2004年，河北省行唐县一名11岁女童注射柴胡注射液后，出现急性肾衰竭……⑥

随着病例档案不断完善，相关研究也日渐细化。

2001年，胡勤策等研究了43例（来自16个省市自治区）柴胡注射液不良反应，其中过敏性休克24例，呼吸道反应5例，心血管系统反应4例，皮肤反应10例。他们在论文中特别提到：

“婴幼儿对药物的耐受性较差 ，本组有6例上呼吸道感染的婴幼儿在肌注柴胡注射液后，发生了较严重的过敏 反应……据此，笔者建议临床治疗婴幼儿上呼吸道感染时，应尽量避免用注射给药的方法。” ⑦

2005年，医生宋蔼然在《医药经济报》发表文章，依据自己治疗2例因注射柴胡注射液过敏患者（分别为1岁半和3岁女童）的经验，总结说：

“柴胡注射液确实有引起过敏性休克的可能，在《中国医院药学》、《中国临床医生》等杂志中均有过相关报道，医生们在临床应用时绝不可麻痹大意。所幸这种反应发生较少，时间较短（仅为数分钟），且如能及时抢救，能避免严重后果。但幼儿抵抗力差，如发生药物反应时不能给予及时抢救，则后患无穷。因此在临床中应注意对中、低度发热患者，尤其是幼儿，尽量少用或不 用柴胡注射液，而以口服药物代替；如一定要用柴胡注射，首次注射时应留观 20 分钟，并严格控制剂量，尽量避免混合注射，以避免药物之间可能发生的配伍禁忌；同时随时准备好抢救药品与设施，以便应急使用时随手可得。” ⑧

2012年，梅全喜、曾聪彦在主编的《中药注射剂不良反应速查》中，统计了74个注射柴胡注射液过敏的病例，发现其中38人在20岁以下，占总数的51.35％，且有12例是不满10岁的儿童。在6个因不良反应致死的病例中，有5例是5—11岁的儿童。在他们看来，这些病例：

“表明柴胡注射液所致不良反应在青少年，特别是儿童年龄组中发生率较高，这可能与青少年特别是儿童自身生理特点有关。因青少年特别是儿童处在身体生长发育初期，体内许多脏器发育还不完全，对药物剂量的个体差异大，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于成年人，因而易发生药物蓄积而引起不良反应，提示临床应重点观察该类人群在应用该药时的反应，对于儿童或婴幼儿应尽量避免使用该注射液。”⑨

2014年，孙蓉、杜晓曦主编的《中药毒性及上市后研究》一书中，总结了柴胡注射液的相关安全性问题，包括过敏样反应、呼吸系统损害、消化系统损害、心血管系统损害、皮肤损害等。书中所举病例包括：

“6岁患儿肌注后引起大疱性表皮松解型药疹死亡。”

该书作者指出：“与口服制剂相比，柴胡注射液的不良反应病例报告数量较多”。而当时柴胡注射液的说明书中，“不良反应、禁忌和注意事项均为‘尚不明确’；药物相互作用为：‘尚无本品与其他药物相互作用的信息’；说明书无药理毒理，儿童、老年人等特殊人群用药的相关警示内容。”

因此，作者建议开展安全性临床研究等，完善柴胡注射液说明书。⑩经过医学界多年研究及呼吁，国家药品监督管理局终于发布《关于修订柴胡注射液说明书的公告》，要求各生产柴胡注射液的厂家修订说明书，在禁忌项下须列出“儿童禁用”。

同时，柴胡注射液说明书还需要在“不良反应”项中增加在过敏反应、全身性反应、呼吸系统、心血管系统、神经精神系统等方面的具体表现。

总之，此次药监部门严格柴胡注射液的使用，尤其是禁止对儿童使用的规定，实在是一份期待已久的儿童节礼物。

注释

①《医学界的新贡献，利华药厂发明注射剂》，《刘邓大军卫生史料选编》，何正清编，成都科技大学出版社1991年，第781页。

②张效霞：《医海探骊：中国医学史研究新视野》，中医古籍出版社2012年，第284—287页。

③冉懋雄：《复方柴胡注射液引起过敏反应一例》，《贵州医药》1979年第5期。

④李锦祥：《柴胡注射液引起过敏反应3例报告》，《中医杂志》1980年第6期。

⑤朱天忠：《中草药注射液过敏反应及其探讨》，《中华中医药杂志>1988年第2期。

⑥蒋真、赵嘉宏：《柴胡注射液致过敏性休克1例》，《宁夏医学杂志》2002年第7期；严敏：《柴胡注射液致过敏反应2例报告》，《井冈山医专学报》1997年第1期；蔡天华、可继仙：《柴胡注射液致过敏性休克1例》，《中国社区医师》1993年第6期；等。

⑦胡勤策、季静岳、胡明灿：《43例柴胡注射液不良反应分析》，《中国中医药信息杂志》2001年第5期。

⑧ 宋蔼然：《警惕小儿对柴胡注射液的严重反应》，《医药经济报》2005年9月12日。

⑨梅全喜、曾聪彦主编：《中药注射剂不良反应速查》，人民军医出版社2012年，第28—34页。

⑩孙蓉、杜晓曦：《中药毒性及上市后研究》，中国医药科技出版社2014年，第202—208页。

推荐阅读

中医曾两次大规模“验药”，结果很尴尬

全国首套小学中医药教材，史实错误太多

    关注 短史记