白介素联合PD-1:给免疫细胞“加油门”,有效率大大提高!

 

有什么办法可以增加PD-1的有效率,让单药治疗无效的患者变得有效呢?...



PD-1治疗为小部分晚期癌症患者带来治愈希望的同时,也令更多PD-1治疗无效的患者望洋兴叹——有什么办法可以增加PD-1的有效率,让单药治疗无效的患者变得有效呢?

榴莲医生曾经在FM中介绍过,目前已经得到大规模临床试验证实和获批的增效方法是联合化疗,或者联合CTLA-4抑制剂伊匹单抗。

而正在举行的2018年ASCO(美国临床肿瘤学年会)报道了几个最新的助力PD-1治疗增效的新伙伴,使得PD-1的明星帮帮团队伍进一步壮大,并有望在今后为更多患者造福。

AM0010这个新药学名很拗口,pegilodecakin……希望研制这个药物的AEMO Biosciences公司能给其取一个更更容易读出的名字。简单说吧,AM0010是一个重组的长效IL-10(白介素-10)。IL-10是人体中天然存在的免疫生长因子,能刺激免疫系统中一种被称为CD8+ T细胞的特殊白细胞的存活、扩增和杀伤潜力。CD8+ T细胞可以识别并杀死癌细胞,并且肿瘤内CD8+ T细胞的存活和扩增有望改善患者的预后和生存率。将IL-10与PEG(聚乙二醇)相连,ARMO公司增加IL-10的大小以延长其在患者体内的循环时间,从而最大化增强IL-10活化CD8+ T细胞的能力。

肠癌患者用药前后对比:CD8+ T细胞明显增加


今年的ASCO大会上,AM0010带来了在晚期转移性胰腺癌,转移性肾癌和非小细胞肺癌3个试验结果。

肾细胞癌 RCC

在单药AM0010的I期临床试验中,33例经过多线治疗失败的晚期肾癌患者使用AM0010后没有任何自身免疫不良事件,其具有良好的耐受性,其中2名患者获得部分响应,5名患者实现疾病控制。

在AM0010联合PD-1抗体的Ib期临床试验中,38位转移性肾细胞癌患者接受O药(n = 29,3mg / kg,每2周一次)或K药(n = 9,2mg / kg,每3周一次)与AM0010(10µg/kg,每日皮下注射)联合使用。几乎所有患者的疾病风险都处于中等或较低水平,并且至少使用了一种抗血管生成靶向药治疗。这群患者都曾经接受过多线治疗失败。两组的疗效都很好。值得注意的副作用包括,两名患者的细胞因子释放综合征和免疫介导的噬血淋巴组织细胞增生症——两名患者均从副作用中康复并达到肿瘤部分缓解。

在此研究中建立了一项强大的生物标志物研究,即评估T细胞克隆性。AM0010表现出强大的扩增,先前无法检测到的T细胞在治疗后出现大量克隆,这与治疗有效相关。

  • 按免疫RECIST标准,有14个部分缓解(41%),包括3个完全缓解(9%),平均有效率为50%。
  • 按RECIST标准,平均有效率为53%,疾病控制率为81%。


AM0010+K药的中位无进展生存期为16.7个月。AM0010+O药的中位随访时间为13.8个月,目前中位无进展生存期还未达到。1年生存率为89%。
虽然这只是一个Ib期的小样本临床试验,但这个结果非常令人兴奋。目前FDA批准的转移性肾细胞癌的二线治疗只有10-30%的有效率(阿昔替尼4-19%,O药5-25%,卡博替尼6-21%,仑伐替尼+依维莫司7-30%)。如果这个试验的平均有效率在II

/ III期研究中持续,AM0010联合PD-1抗体的治疗方案可能成为肾癌二线治疗的主要冲击者。

然而两个尚未得到解答的问题是,这种组合是否会取代O药加Y药的一线治疗地位,以及这个组合是否适合已接受过O药加Y药治疗的患者。

非小细胞肺癌 NSCLC该研究招募了34名非小细胞肺癌患者,也是接受AM0010(10-20µg/kg,每日皮下注射,推荐剂量是10µg/kg),其中5名患者联合K药(2 mg / kg,每3周一次),29名患者联合O药(3mg / kg,每2周一次)。

K药组的中位年龄为74岁(范围为56-80岁),四男一女,所有患者的ECOG评分为1。其中两名患者为鳞癌,另外三名为非鳞状细胞癌,4名患者接受了PD-L1检测,PD-L1水平都


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