三阴乳腺癌很可怕？那可能你不知道这些新疗法！

三阴乳腺癌一直都是乳腺癌中较为难治的类型，但是科学家们也没有放弃，一直在努力寻求高效的治疗方法，那么一起来看看有什么新进展吧！...







2018年最重要的医学界肿瘤盛会，美国临床肿瘤学会的年会（ASCO），已经在这个月月初圆满结束了，不仅仅带给医疗从业人员很多新的治疗思路和指南；同时这些新的研究也给我们的患者带来了非常多的新希望。特别是对于一些本身还在用着传统治疗的病症，比如很多姐妹们都非常关心的三阴乳腺癌。

三阴乳腺癌，本来就是就是乳腺癌中比较难治的一种。它不像雌孕激素受体阳性的乳腺癌可以使用内分泌治疗，也不像HER-2阳性的乳腺癌患者，已经有了比较成熟的靶向药物使用。

那么对于三阴乳腺癌，真的就只能手术，放疗，化疗，然后承受着这些治疗强力的毒副作用么？就没有新的疗法，新的希望了么？

当然不是！今天小编就给大家带来最新研究成果，一起来看看三阴乳腺癌的治疗新希望吧！



免疫治疗也能用于三阴性乳腺癌

在ASCO先行的会议摘要中，一项二期的临床实验结果显示；Keytrude（Pembrolizumab，贝博利珠单抗，也就是我们常说的K药），联合局部的放疗治疗转移性三阴性乳腺癌患者，初步显示缓解率（ORR）达到33%，耐受性也比较好。

对于三阴性乳腺癌，很多已经转移属于晚期的患者，只能选择不停的化疗和局部的放疗，来勉强维持生命；但是生活质量却大打折扣。所以，如果免疫治疗的药物也可以用于治疗，像其他癌种那样的话，那么是不是在有效治疗的同时，也可以保证患者的生活质量哦。

在这项研究中，最终可以评估的9名患者，他们并没有被查证是否有PD-L1蛋白的过表达。部分患者（33%）接受K药和放疗的联合治疗后，远处的转移病灶得到了稳定的缓解。

这些疾病稳定的患者无进展生存期也达到了22周。根据相关评估，3名部分缓解的患者肿瘤负荷也分别下降了60%到30%不等，并且持续了30-40周。



三阴乳腺癌，靶向治疗直击要害

乳腺癌的发生和发展，其实不仅仅和HER-2这个基因相关，还有很多的基因调控失调有关。比如管理细胞自我修复机制的BRCA基因，它如果一旦在修复DNA损伤的过程中突变了，就会促使乳腺癌和卵巢癌的发生和发展。

例如，癌细胞可以禁止BRCA修复作用的发生，也可以骗过修复机制等等办法。

当然，BRCA的突变可以是遗传性的，也可以是后天形成的体细胞突变。不仅如此，三阴乳腺癌是发生所有乳腺癌种，发生BRCA突变最多的一个分型。所以，针对BRCA突变的靶向药物，也就意味着可以用于治疗部分三阴乳腺癌患者。

新药物即将上市

在今年的5月7日，美国的FDA已经受理PAPR抑制剂talazoparib（奥拉帕里，Lynparza）的新药申请，且授予优先审批的资格。这个药物就是针对遗传性的BRCA基因突变阳性，但HER2阴性的局部晚期或者转移性乳腺癌的。

觅友们都知道，在任何药物递交申请之前，都有完整的三期临床试验才可以。那么一起来看看奥拉帕里的临床试验数据吧。

与化疗相比较，在治疗BRCA阳性的晚期乳腺癌患者上面，奥拉帕里将死亡的风向和疾病的进展降了将近一半46%。不仅如此，客观缓解率也比化疗组的患者提高了30%（62.2% vs 27.2%）；对于无进展生存期的延长也有明显的贡献。

更加让人欣喜的是，这个药物也会在不久后今年内就在中国上市！届时广大的三阴患者也有了属于自己的靶向药物。

但是，觅友们一定要注意哦，由于靶向药物是个性化专一靶点的生物分子药物，所以大家一定要在使用前完善相关的基因检测，确定自己有相关的突变，才可以使用哦。

这样做，一方面可以帮助医生和自己更加了解自己的病情，对症下药；另一方面也不至于盲目使用后人财两空的可怕后果出现。两种靶向药物联合，事半功倍！

众所周知，靶向药存在耐药的问题，PARP1 抑制剂有效性是会随着时间推移下降的，混着也会随后出现耐药或者复发等疾病进展。因为，狡猾的癌细胞拥有多种保护自己的不被消灭的机制。

所以单纯的修复一种DNA复制路径是远远不够的。肿瘤可能会通过激活其他途径来逃避药物作用。

所以，美国费城天普大学鲁伊斯卡茨医学院科学家们又开始发明新的双路径-联合两种靶向药物的方法，尝试彻底消灭癌细胞。

研究参与者Skorski博士说：“根据以前的研究，RAD52修复途径是一条癌细胞潜在的逃避路线，所以如果我们能够同时抑制PARP1和RAD52，也许会对癌细胞更有杀伤力。”

因此，他们进行了一系列的体外细胞和动物实验，来验证RAD52抑制剂是否能增强PARP抑制剂奥拉帕利的抑癌作用。如同预测的一样，双重抑制法可以对肿瘤发挥更加强烈的作用，比单一使用一种靶向药物具有更高的活性和持续作用。

这种方法，还可以有效降低对正常细胞的伤害，从降低靶向治疗的毒副作用发生率和严重程度。至此，我们对于将来使用奥拉帕利的一些问题，科学家们也在积极应对和想办法解决哦！



免疫、靶向治疗，强强联合

在今年的ASCO年会上，还有一项非常让人欣喜的研究成果。那就是PARP抑制剂Zejula （Niraparib 尼拉帕尼）联合K药治疗转移性的三阴乳腺癌患者，取得了喜人的结果。

在这项研究中，疾病缓解率达到了29%，并且对于携带BRCA突变的患者中，疾病缓解率高达67%。截止试验统计结束，54名入组的患者中，有9名没有进行基因检测或者为不明确的基因突变，12名明确携带BRCA突变，39名患者曾经接受过新辅助治疗。

且22名患者曾经接受过铂类化疗；筛选出41名患者的疗效可以作为参考，3名患者（7%）得到了疾病的完全缓解，10名（22%）得到部分缓解，这13位得到缓解的患者中有10位是持续缓解，且他们已经接受超过6个月的治疗。至今，还有11名患者仍然在接受这个联合治疗。这一系列的数据表明，无论是否突变或者曾经铂类暴露，免疫药物联合靶向药物的疗效是非常鼓舞人心的，并且可以观察到持续的肿瘤缓解的。当然，拥有BRCA突变的三阴乳腺癌患者表现出更好的疗效。

看了这么多振奋人心的新研究，新消息，那么很多三阴的姐妹可能还是会困惑，那么到底怎么选择治疗方法呢？下面小编就给大家总结下吧！

1、早期三阴性乳腺癌，可以手术的以手术+辅助放化疗为主。

2、晚期三阴乳腺癌，且不可以进行手术的，可以做基因检测。

3、三阴乳腺癌患者化疗，对铂类较为敏感，可以选择有顺铂、卡铂药物的化疗方案。

4、检测出BRCA基因突变的晚期转移性乳腺癌患者，可以使用靶向药物奥拉帕利治疗。

5、免疫治疗，现在还没有在中国获批用于乳腺癌，如果大家想要使用，可以和自己的主治医生商量后；选择国外购药就医，或者是参加相关临床试验。

参考资料

1、Temple scientists eradicate cancer cells through dual targeting of DNA repair mechanisms

2、S Vinayak, SM Tolaney, LS Schwartzberg, et al. TOPACIO/Keynote-162: Niraparib + pembrolizumab in patients (pts) with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC), a phase 2 trial. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstract 1011).

3、HL McArthur, CA Barker, A Gucalpet al. A phase II, single arm study assessing the efficacy of pembrolizumab (Pembro) plus radiotherapy (RT) in metastatic triple negative breast cancer (mTNBC). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstract 1017).





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