实力跨界新选手,教你如何厮杀癌症领域

 

特别福利:关注解螺旋微信号,回复关键词x26quot;04月x26quot;,可索取2016年4月资源包:SCI插图制作教程。作者:解螺...



特别福利:关注解螺旋微信号,回复关键词"04月",可索取2016年4月资源包:SCI插图制作教程。

作者:解螺旋.燕子

转载需授权注来源:解螺旋,医生科研助手

老药新用除了在“圣药”阿司匹林身上得到了完美诠释,那另一个冉冉新星非二甲双胍莫属!话说那不是治糖尿病的吗?!Cell日前刊登的一篇文章告诉我们,二甲双胍还能神奇的抗乳腺癌,小小的身体蕴含大大的能量!

其实近年来医学界和科学界有不少关于二甲双胍的研究,除了Cell刚刚报道的可以对抗乳腺癌,二甲双胍还能够对抗胰腺癌、肝癌,甚至还可以预防癌症!今天燕子总结了最近研究领域抗癌活性通路,看看二甲双胍为啥这么“圣”!小伙伴们则是要从中学习老药新功能挖掘的研究思路,可能下一个二甲双胍新功能是被你研究出来的,也可能你会挖掘出下一个圣药哦,到时别忘了通知下燕子.......

>>>>

探索二甲双胍抗癌活性的本质

通过高分辨的质谱仪,研究人员观察记录了乳腺癌细胞中,依赖于二甲双胍的7875种蛋白和15813种磷酸化蛋白表达水平的变化。并设计了一套普遍适用于二甲双胍依赖型蛋白质的网络分析方法。结果表明,二甲双胍使得肿瘤细胞对凋亡刺激更敏感,而对促生长刺激反应不敏感。体内数据也表明,二甲双胍通过抑制PP2A磷酸酶依赖的p70S6K-rpS6,来帮助杀死癌细胞。



>>>>

圣药奥妙的挖掘

治糖尿病的为何能抗癌呢?因为它能靶向多个肿瘤中关键的信号通路!

  • 在肥胖型糖尿病胰腺癌患者和临床前实验动物老鼠模型中,二甲双胍治疗可以减少肿瘤细胞外基质(EMC)的成分,尤其是透明质酸。在临床前模型中发现二甲双胍可以减少粘连与减少EMC重塑,上皮间质转移和系统性转移相关。
  • 在体外培养的大鼠胰干细胞(PSC)中,二甲双胍降低 TGF-ß信号转导,减少了透明质酸和collagen-I。
  • 二甲双胍可以通过降低炎症介质因子 IL-1β和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)M2的极化和浸润减轻肿瘤炎症,这些作用与二甲双胍诱导调节 AMPK/STAT3通路相关。
  • 二甲双胍通过影响Wnt、转化生长因子β、白IL-6以及miRNAs抑制上皮间质转移(EMT)。
所以,也在研究用药的小伙伴,一定要好好探索它的机制哦!要是你第一个发现就牛逼了!



>>>>

成为圣药的潜力——抗癌机制总览

二甲双胍的抗癌活性主要通过系统性全身作用和直接作用于癌症。对伴有糖尿病的癌症,二甲双胍通过改善高血糖症和高胰岛素血症间接起抗癌作用;同时二甲双胍可直接作用于癌细胞,通过抑制一些促肿瘤生长如 mTOR、SREBP-1和FASN或者激活一些肿瘤抑制因子。
图注:二甲双胍对癌细胞的作用 在伴有糖尿病的癌症中二甲双胍系统的改善胰岛素血症、高血糖症和高血脂症调节癌症的生成和发展。在细胞水平,二甲双胍激活抑癌基因LKB1直接下游因子AMPK,通过AMPK和非依赖型的途径抑制 mTOR通路。AMPK还可以抑制SREBP-1通过调节其表达和磷酸化,从而下调FASN和乙酰辅酶a羧化酶(ACC)(癌细胞生长必需)。总之,二甲双胍可以抑制癌细胞从头合成脂肪酸和蛋白质。

肿瘤干细胞是肿瘤内数量少的细胞群,能诱导化疗耐药和分化成不同种的细胞,因此常导致疾病复发。有研究发现,100-300 μM浓度的二甲双胍可选择性杀死肿瘤干细胞而对非干细胞类癌细胞没有影响。
图注:二甲双胍的预防和治疗作用

  • 二甲双胍可以抑制的恶化和恶性肿瘤的转移。
  • 二甲双胍作为辅助治疗和新辅助治疗。癌细胞内LKB1不表达AMPK失活,二甲双胍在LKB1存在下,激活AMPK从而抑制 mTOR。
  • 二甲双胍能抑制肿瘤干细胞和上皮间质转变,从而抑制肿瘤的恶化和逆转耐药性。
目前二甲双胍用于各种癌症的临床实验正在进行,一些不伴有糖尿病的癌症也在研究。那么二甲双胍是否有望成为一个防治癌症的“圣药”呢?治头痛的、治糖尿病的都可以抗癌(阿司匹林、二甲双胍),治拉肚子的还能备孕(黄连素),下一个会是谁?

参考文献:

  • Metformin, an Old Drug, Bringsa New Era to Cancer Therapy
  • Deep Proteomics of Breast Cancer Cells Reveals that Metformin Rewires Signaling Networks Away from a Pro-growth State
  • Metformin Reduces Desmoplasia in Pancreatic Cancerby Reprogramming Stellate Cells and Tumor-Associated Macrophages
精华回顾(回复左边数字查看)



25: 2016年最新投稿指南(各大期刊动向)

27:突破7个难点,你也是RT-PCR达人

28:原来大牛们都是这样读文献的

29:IF低就不是好期刊吗?

30:CNS | 胖子不易得癌症?

31:牛刊投稿有“玄机”——越热越易中

32:国内SCI杂志分析

33:2016国自然科学问题10大热点预测,你中招了吗?

34:Discussion万能句型模板在手,我的毕业论文有救了

回复SCI、国自然、信号通路、CNS、实验工具、统计查看相应专栏文章!
投稿邮箱: tougao@helixlife.com.cn    
合作微信:helixlife6


    关注 解螺旋


微信扫一扫关注公众号

0 个评论

要回复文章请先登录注册