抗精神病药吃得越多，体重增加风险越高？ 研究速递

医脉通精神科：http://www.medlive.cn/psy/...





医脉通导读

本项纳入14项研究的meta分析显示，0-30g氯丙嗪当量范围内，奥氮平的累积使用剂量每增加10g氯丙嗪当量（相当于500mg奥氮平），用药者体重较随机化时增加≥7%的风险升高4倍；累积使用20g氯丙嗪当量（相当于1000mg奥氮平）时，近一半（46.8%）的患者体重增加≥7%。

抗精神病药（包括代谢风险高的药物）总体疗效明确，不应因噎废食。然而，鉴于抗精神病药通常需要使用较长时间，选药时充分权衡利弊，采用最低有效剂量，必要时换药，或许是明智的选择。

精神分裂症患者发生代谢紊乱的风险显著高于一般人群，导致疾病负担及残疾程度加重，生活质量恶化，预期寿命显著缩短。除遗传素因及生活方式等因素外，非典型抗精神病药在其中扮演了重要的角色。

所有非典型抗精神病药理论上均可影响代谢，不同药物之间存在差异。然而，关于抗精神病药暴露强度与不良代谢转归风险之间的相关性，即随着暴露时间及累积使用剂量的延长，体重增加等代谢风险会发生怎样的变化，目前了解仍少。事实上，这一课题直接关乎抗精神病药治疗的利弊权衡，尤其是可能需要超量用药的难治性患者，以及超适应证使用抗精神病药的患者。日前，来自哈佛医学院等机构的研究者开展了一项网络meta分析，旨在受试者个体数据评估三种常用非典型抗精神病药——奥氮平、帕利哌酮、利培酮的累积剂量与患者体重增加（定义为较随机化时增加≥7%）风险的相关性。研究近期发表于自然合作期刊NPJ Schizophr.。

本项分析共纳入了14项2001年至2008年间开展的研究，包括来自耶鲁公开数据项目（YODA）、由杨森公司开展的13项随机对照研究，以及美国国家精神卫生研究院（NIMH）赞助的著名的CATIE研究，共5923名受试者，单项研究的样本量在114和749之间，使用奥氮平、帕利哌酮、利培酮及安慰剂的受试者数量分别为533人、3482人、540人及1368人；随机化至脱落或研究结束的中位时间为6周。

其中，9项研究考虑了依从性因素，进而拥有受试者真实使用的药物累积剂量信息。不同研究中，奥氮平、帕利哌酮、利培酮的中位（最高）累积剂量分别为2（21.3）、0.8（5.6）及0.6（4.8）10g 氯丙嗪（CPZ）当量。CPZ当量与非典型抗精神病药剂量的换算采用了Woods提出的标准，即氯丙嗪100mg/d=利培酮2mg/d=奥氮平5mg/d=喹硫平75mg/d=齐拉西酮60mg/d=阿立哌唑7.5mg/d。基于该标准，10g CPZ当量相当于200mg利培酮及500mg奥氮平。

研究者使用贝叶斯层次模型分析了三种抗精神病药导致体重增加的风险，以及暴露剂量增加与体重增加风险升高的相关性。具体统计学方法详见原文（开源）。相比于未用药（relative to no drug），奥氮平、帕利哌酮及利培酮组受试者体重增加≥7%的调整后比值比分别为4.66（95%CrI 2.62, 8.04）、2.19（95% CrI: 1.59, 2.97）和2.12（95% CrI: 0.28, 9.65）。

综合各项研究，安慰剂组受试者体重增加≥7%的比例为4.8%，而奥氮平、帕利哌酮及利培酮组分别较安慰剂高12.6%（95% CrI: 6.2, 20）、6%（95% CrI: −2.3, 24.9）和4.6%（95% CrI: 2.6, 6.7）。基于层次模型，三种药物中奥氮平对体重影响最大的可能性为88%，利培酮为11%，帕利哌酮低于1%。



图1 抗精神病药累积剂量与体重增加风险的相关性；横轴：累积暴露剂量，单位为10g CPZ当量；纵轴：体重增加＞7%的可能性；蓝：帕利哌酮；橙：利培酮；绿：奥氮平（Spertus J, et al. 2018）

0-30g CPZ当量范围内，奥氮平的累积剂量每增加10g CPZ当量（相当于500mg奥氮平），用药者体重增加≥7%的风险升高4倍（OR 4.99, 95% CrI: 1.36, 15.33）；累积使用20g CPZ当量（相当于1000mg奥氮平）时，近一半（46.8%）的患者体重较随机化时增加≥7%。

同样是每增加10g CPZ当量（相当于200mg利培酮），利培酮的数据存在不确定性，置信区间较宽（OR 1.6 [0.25, 9.1]），但与帕利哌酮无显著差异（OR 1.3 [1.2, 1.5]）。

敏感性分析对上述结果无显著影响。本项研究进一步验证了此前的发现：不同非典型抗精神病药引发体重增加的风险存在差异。此外，本项分析还基于随机对照研究得到了暴露强度与体重增加风险的相关性。

一种最直观的解读是，鉴于抗精神病药通常需要使用较长时间，选药时充分权衡利弊，采用最低有效剂量，必要时更换药物，或许是更明智的选择。

文献索引：Spertus J, Horvitz-Lennon M, Abing H, Normand SL. Risk of weight gain for specific antipsychotic drugs: a meta-analysis. NPJ Schizophr. 2018 Jun 27;4(1):12. doi: 10.1038/s41537-018-0053-9.

    关注 医脉通精神科