多篇文章解读科学家们在抗癌药物领域的重要研究成果！

近年来，科学家们通过深入研究在寻找新型疗法治疗癌症上取得了众多新进展，那么在抗癌药物领域上科学家们又有哪些重...








近年来，科学家们通过深入研究在寻找新型疗法治疗癌症上取得了众多新进展，那么在抗癌药物领域上科学家们又有哪些重要成果呢？本文中，小编就整理了相关研究报道，分享给大家！



【1】Nat Commun：新型肿瘤靶向抗体偶联药物有效治疗结肠癌和卵巢癌

doi：10.1038/s41467-018-03880-y

基于内梅亨大学医学中心的Tagworks Pharmaceuticals已经开发出了一种在极端情况下靶向肿瘤输送化疗药物的新技术。通过控制化疗药物从其结合在肿瘤的载体上的“点击释放”，研究人员可以在正确的位置激活释放药物进行治疗。该公司将他们关于这项在小鼠身上完成的最新研究成果发表在了《Nature Communications》上。

抗体偶联药物（Antibody drug conjugates，ADCs）是一种相对较新的抗癌药物。它由一个抗体键合一个肿瘤杀伤性化疗药物组成，抗体可以靶向识别并结合在细胞受体上。而ADC上的抗体主要用于结合肿瘤细胞特异性的胞外受体。药物在受体将整个结构输送到细胞内之后才释放，随后化疗药物就会在胞内发挥疗效。

ADCs现在被用于治疗淋巴瘤和转移性乳腺癌。“这些ADCs效果非常好。” Tagworks Pharmaceuticals的Marc Robillard说道。“但是对于许多其它的肿瘤，包括结直肠癌和卵巢癌，这些方法并不适用。问题在于没有很多肿瘤特异性的受体可以自动将药物捕获进入细胞，而如果ADCs留在了细胞外面，那么药物不会释放。”

【2】Nat Med：科学家开发出能有效治疗肺癌和胰腺癌的新型药物

doi：10.1038/s41591-018-0024-8

最近，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学的科学家们通过研究开发了一种新型的抗癌药物，或能有效抵御多种类型的癌症，文章中研究人员利用来自癌症患者的样本和小鼠模型进行研究，结果表明，这种名为SHP2的新型抑制剂药物或能有效治疗恶性难以治疗的癌症，比如肺癌和胰腺癌等，目前研究人员正在对之前被排除在癌症患者之外的患者进行临床试验。

肺癌和胰腺癌被统称为KRAS肿瘤，其会共享相同的遗传错误，这种错误就意味着，参与细胞分裂的KRAS蛋白不再正常发挥功能，而且其一直会保持活性状态，因此细胞就会分裂失控，从而导致肿瘤形成，KRAS肿瘤占到了所有人类肿瘤中的三分之一，然而目前的问题是，KRAS蛋白处于活性状态，而且其在健康细胞中扮演着关键角色，所以简单地用药物去重新激活它或许并不是一种有效的选择。

研究人员想通过研究寻找一种可替换的攻击点，此前有研究人员发现，KRAS突变会施加某种严重的效应，从而让研究人员使用其它途径来进行攻击变得无效，这项研究中，研究人员就发现，调节性蛋白SHP2或许能作为一种合适的药物靶点，甚至是在KRAS肿瘤中，而且最近开发的SHP2抑制剂也能够有效治疗这些肿瘤。



【3】Nature：重磅！新型抗癌药物或能让癌细胞处于永久休眠状态！

doi：10.1038/s41586-018-0387-5

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所的科学家们通过研究首次发现了一种新型抗癌药物或能让癌细胞处于永久休眠状态，同时还能避免常规癌症疗法所带来的有害副作用。研究者表示，这种新型抗癌药物能有效阻断肿瘤的生长和扩散，同时还不会损伤正常细胞的DNA，因此这种新型药物或有望帮助研究人员开发治疗肝癌和血液癌症等多种癌症的新型疗法。

文章中，研究者调查了是否抑制KAT6A和KAT6B就能够帮助有效治疗癌症；这类新型药物能够靶向作用上述两种蛋白，而蛋白质KAT6A和KAT6B在驱动癌症发生上扮演着关键角色，KAT6A在参与癌症发生的常见基因中位列第十二位。研究者Thomas说道，此前我们通过研究发现，剔除KAT6A就能使得患淋巴瘤的动物模型的预期寿命增加四倍，由于KAT6A是诱发癌症的主要驱动子，因此研究人员就想寻找新方法来抑制这种蛋白从而治疗癌症。

【4】C EN：两种抗癌免疫治疗药物联合疗法未必比一种更好

新闻阅读：The difficult search for the right recipe in cancer immunotherapy

一类叫做免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫治疗药物已经在一些病人身上展现出了强大的抗癌能力。但是研究人员试图将这类药物和其他免疫治疗药物联合使用增强疗效的实验结果却令人沮丧。一篇近日发表在《Chemical & Engineering News 》上的文章描述了涉及增强免疫系统对抗癌症的多重挑战。

2014年，美国FDA批准了两种PD-1抑制剂——这是一类可以显著缩小某些肿瘤的检查点抑制剂。研究人员好奇如果将这些药物（默克的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo）和另一种叫做IDO1抑制剂的免疫治疗药物联合使用是否可以在更多病人身上产生效果。因此一系列的临床实验被启动用于验证这种猜想。但是在一项关于Keytruda与Incyte公司的IDO1抑制剂epacadostat联合治疗癌症的大型临床试验失败后，一些人开始质疑蜂拥而上的联合免疫治疗临床实验。



【5】Nat Biotechnol  JACS：对细菌遗传代码进行操作 有望开发出更加稳定长效的抗癌药物

doi：10.1038/nbt.4154    doi： 10.1021/ja510695g

近日，一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中，来自德克萨斯大学的科学家们通过改变细菌的遗传代码开发出了一种新方法，能使得治疗性的蛋白更加稳定，这或许有望改善药物的有效性和方便性，降低药物的使用剂量，并且减少癌症等其它疾病患者机体所出现的副作用。

通常用来治疗癌症和免疫系统疾病的药物在体内的半衰期常常较短，比如胰岛素、人生长激素、干扰素和单克隆抗体等，这是因为这些药物是一种被化学键连接的蛋白质或氨基酸连，其含有半胱氨酸，当人类细胞和血液中存在特殊的化合物时，半胱氨酸常常会破碎这些连接键。

研究人员所开发的新方法就能够利用硒代胱氨酸来替代半胱氨酸，硒代胱氨酸能够形成更加稳定的化学键，这种改变就能够开发出具有相同效益的药物，同时还能增加药物在体内的稳定性和半衰期。研究者Andrew Ellington教授说道，如今我们就能够通过扩展遗传代码来制造出新型生物医学相关的蛋白质。长期以来，生物化学家们利用遗传修饰的细菌来作为工厂制造治疗性的蛋白质，然而细菌具有内在的局限性，此前研究中，其能够抑制治疗过程中的硒代胱氨酸；通过将遗传工程技术与定向进化技术想结合，研究人员就能对细菌的基本生物学特性进行重编程。

【6】Oncogene：开发出肿瘤样的3D球状体结构 有望帮助寻找新型抗癌药物

doi：10.1038/s41388-018-0257-5

癌症是一种由基因突变所驱动的疾病，随着研究人员对越来越多的基因及其所编码的蛋白质进行研究，他们也发现了多种“聪明的”药物来靶向作用这些基因，当然了，研究人员的最终目的就是开发特殊疗法来阻断癌细胞增殖，从而阻断肿瘤的失控生长和扩散。近日，一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中，来自斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的科学家们通过研究开发了一种能够筛选潜在癌症药物的创新性新技术，这种技术能帮助科学家们制造小型的三维球体样细胞团，称之为球状体（spheroids），研究者能基于这种特殊结构，利用高通量筛选的技术来对成百上千种化合物进行快速检查，实际上，利用该方法，研究人员还能鉴别出针对重要癌症基因的特殊潜在药物。

研究者Timothy Spicer博士表示，本文研究的重要之处在于我们能对特殊形式的癌细胞进行一系列研究，而这些癌细胞具有更多的生理相关性，而且能够更好地表现出其在体内的特性。截止到目前为止，很多研究都利用平皿中培养的细胞来进行癌症药物的筛选，利用这种新型的3D球状体结构，研究者就能够更加精确地模仿在活体组织中所发生的事件。

这种球状体的直径为100-600微米，相当于几张纸的厚度，相比正常情况下用来筛选药物的单细胞层而言，这种新型球状体能够更加准确模拟肿瘤中所发生的状况。这项研究中，研究人员重点对一种名为KRAS的癌症驱动蛋白进行研究，研究人员在近乎三分之一的癌症中都发现了KRAS以及相关RAS基因家族成员的突变，而且这些突变在肺癌、结直肠癌，尤其是胰腺癌中非常常见，实际上，有高达90%的胰腺癌都是由KRAS突变所驱动的，而且本文研究中研究人员也利用胰腺癌细胞系进行了相关研究。



【7】PNAS：重磅！科学家在细菌基因组中发现抗癌药物的“蓝图”

doi：10.1073/pnas.1716245115

近日，一篇刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自美国斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）的研究人员通过研究表示，他们此前发现能够杀灭前列腺癌细胞的化合物LNM E1或许能通过通过“挖掘”储存在细菌基因组中的信息，促进LNM分子家族更接近于研究人员进行相关的临床试验，相关研究表明，隐藏的基因或许能帮助科学家们开发新型有效的靶向抗癌化合物。

Leinamycin家族（LNM）是一类成为自然产物的化合物，其是生活在土壤中的细菌所产生的，截至目前为止，研究人员Ben Shen及其同事仅知道一种LNM家族成员，即化合物LNM，通过对细菌的基因组进行编辑，研究人员开发出了化合物LNM E1，早在2015年，研究人员就发现，化合物LNM E1能同前列腺癌细胞中的活性氧分子产生反应，诱发癌细胞死亡。

【8】Cancer Res：新型药物混合制剂不仅能增强癌症靶向性疗法的效率 还能降低疗法副作用

doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2001

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的一篇研究报告中，来自西奈山医学院的科学家们通过研究发现，一种特殊的药物混合制剂或能帮助靶向疗法高效攻击癌细胞，同时还会减轻疗法所带来的副作用。

这种新型药物混合制剂能通过多角度抑制癌细胞生长，从而帮助减缓癌细胞对药物所产生的耐受性，这种混合制剂包括化疗、抗肿瘤抗生素以及特殊的化合物，当给予低剂量进行治疗时，其自身或许并不能带来治疗效益，但却能增强患者对单独靶向性疗法药物的反应，从而阻断帮助癌细胞生长发育的酶类的功能。

研究人员通过检测这种药物混合制剂对人类癌细胞系、果蝇和小鼠的作用效果后发现，这种新方法能够增强靶向性癌症药物的作用效果，他们认为，药物混合制剂能与靶向性的药物结合，或者在尝试使用靶向性药物治疗失败后可以考虑这种混合制剂的策略，此外，在多种类型癌症的治疗过程中，某些药物还能与药物混合制剂结合使用，从而更加有效地治疗多种癌症。



【9】Nature：惊人发现！戒酒药物“双硫仑”或能有效杀灭癌细胞！

doi：10.1038/nature25016

近日，一篇刊登在国际著名杂志Nature上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等多个机构的研究人员通过研究发现，一种用于治疗酒精上瘾的药物戒酒硫 (安塔布司或双硫仑)或许能有效抵御癌症，这项研究中研究人员鉴别出了药物戒酒硫发挥抗肿瘤效应的潜在分子机制。

目前进行新型癌症药物的开发非常昂贵且耗时，对已经批准用于治疗其它疾病的药物进行重新定位或许有望治疗其它类型的疾病，戒酒硫就是一种便宜、安全且具有悠久历史的戒酒药物，当结合酒精时该药物会诱发一些症状，比如呕吐、湿疹、头痛及心跳过速等。这项研究中，研究人员通过联合研究对戒酒硫的潜在抗癌特性进行了研究。文章中，研究人员对丹麦癌症患者的病例记录进行流行病学分析，同时将其与多项抗肿瘤效应机制的实验研究进行结合。

【10】PNAS：重磅级成果！新型糖尿病药物或能促进癌细胞对化疗药物变得更加敏感

doi：10.1073/pnas.1717776115

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人员通过研究发现，一种实验性的糖尿病药物或能促进癌细胞对传统化疗药物变得更加敏感，因此将这种糖尿病药物与化疗药物相结合或许有望潜在改善癌症患者的预后表现。

文章中，研究者对癌细胞系及动物模型进行研究发现，一种类似于常见抗糖尿病药物噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones TZDs)的化合物能够促进肺部肿瘤细胞对卡铂化疗方法变得敏感；对啮齿类动物进行研究后，研究者发现，相比仅用卡铂疗法治疗而言，将卡铂同实验性药物SR1664联合使用后能够有效治疗携带肿瘤的啮齿类动物。此外研究者还在实验室中发现，这种组合型疗法能够促进三阴性乳腺癌细胞致敏，使其自我摧毁，然而并不是所有类型的癌细胞都会对这种组合型疗法变得敏感。



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